Антихолинергични странични ефекти Скала за оценка на риска PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Saskia Fuhrmann и Jane Schröder/Комбинирането на лекарства с антихолинергични странични ефекти може да доведе до адитивни ефекти. Оценката на тяхната значимост понякога е трудна. В допълнение към базата данни ABDA може да се използва везна, която претегля антихолинергичния риск на активните съставки с точкова система.
74-годишен пациент, обгрижван от инициативата за лекарства Sachsen-Thüringen (ARMIN), страда от диабет тип 2, сърдечна недостатъчност, хронична обструктивна белодробна болест, депресия и бъбречна недостатъчност. За лечение на сърбеж, безпокойство и уринарна инконтиненция, пациентът приема лекарствата хидроксизин (25 mg, 1-0-½), прометазин (25 mg, 0-0-1) и оксбутинин (таблетки от 2,5 mg без забавяне, ½) като дългосрочно лекарство -½-1) а. Това са три вещества с антихолинергичен ефект. В базата данни ABDA се показват две взаимодействия за трите посочени активни вещества:
- Взаимодействие Hydroxyzine-Promethazine: Не се препоръчва едновременно лечение на няколко лекарства, които удължават QT времето.
- Взаимодействие оксибутинин-прометазин: Поради добавъчните антихолинергични ефекти е необходимо наблюдение или коригиране.
"width =" 300 "height =" 285 "/>
Ако възрастните хора са объркани, антихолинергичните странични ефекти също трябва да се имат предвид и лекарствата да се преразгледат съответно.
Базата данни на ABDA обаче не посочва изрично антихолинергичния страничен ефект на хидроксизин, който може да се засили по непредсказуем начин от едновременното приложение на други вещества с антихолинергичен ефект. Това може погрешно да доведе до подценяване на значението на антихолинергичните странични ефекти при оценка на лекарството.
Важна роля на възрастта
Възникват следните въпроси: Каква е клиничната значимост на адитивните антихолинергични ефекти? Освен взаимодействието, причинено от удължаването на QT времето, поради адитивния антихолинергичен ефект на трите вещества и високата възраст на пациента, трябва да се извърши тест за критична индикация и на трите вещества?
Американската база данни за взаимодействия Lexicomp ® Drug Interactions предупреждава срещу едновременната употреба на две или повече лекарства с антихолинергичен активен компонент (терапевтично намерение или страничен ефект): Там се показват съобщения за взаимодействие за едновременната употреба на хидроксизин и оксибутинин, както и за оксибутинин и прометазин. Рискът от тези взаимодействия се оценява като умерен.
Едновременната употреба на две или повече лекарства с антихолинергични активни компоненти често е клинично оправдана, но е важно да се разпознае и наблюдава рискът от нежелани реакции. Трябва да се внимава особено при пациенти в напреднала възраст. При едновременна терапия могат да се появят засилени антихолинергични ефекти като сухота в устата, запек, тахикардия, нарушения на микцията, намалено изпотяване, нарушения на акомодацията и мидриаза. Освен това могат да възникнат делириални синдроми с объркване, халюцинации и състояния на възбуда. Когнитивната ефективност може да намалее, особено при по-възрастни пациенти.
Скала на риска за нежелани антихолинергични ефекти съгласно Rudolph et al., Arch Intern Med 2008; 168: 508-511
| Амитриптилин | Амантадин | Леводопа/карбидопа |
| Атропин | Баклофен | Ентакапон |
| Хлорфенамин | Цетиризин | Халоперидол |
| Ципрохептадин | Циметидин | Метокарбамол |
| Димедрол | Клозапин | Метоклопрамид |
| Флуфеназин | Лоперамид | Миртазапин |
| Хидроксизин | Лоратадин | Пароксетин |
| Имипрамин | Нортриптилин | Прамипексол |
| Оксибутинин | Оланзапин | Кветиапин |
| Перфеназин | Псевдоефедрин | Ранитидин |
| Прометазин | Толтеродин | Рисперидон |
| Тиоридазин | Селегилин | |
| Тизанидин | Тразодон | |
| Зипразидон |
Група около Dr. През 2008 г. Джеймс Л. Рудолф от ветеранската бостънска здравна система разработи скала за риск за често предписваните лекарства с антихолинергични активни компоненти въз основа на медикаментозни данни за пациенти на възраст 65 и повече години ("Архиви на вътрешните болести", DOI: 10.1001/archinternmed.2007.106.) Тази скала може да се използва за да се оцени индивидуалният риск от антихолинергични нежелани ефекти. Отделните лекарства са класифицирани с 1 до 3 точки (виж таблицата).
Три пъти много висок риск
Споменатите три активни вещества, хидроксизин, оксбутинин и прометазин, са класифицирани в групата с най-висок риск. Само едно лекарство от тази група причинява две или повече антихолинергични странични ефекти при повече от 70 процента от пациентите. Периферните и централните антихолинергични ефекти на лекарствата дори се сумират. В резултат на това описаният пациент с ARMIN има значително повишен риск от антихолинергични нежелани ефекти.
Хидроксизинът и оксибутининът също са в списъка на Priscus, тъй като те са класифицирани като потенциално неадекватни лекарства при възрастни хора с консенсус на експертите. Като терапевтични алтернативи на хидроксизин се споменават неседатиращи/по-малко антихолинергични антихистамини, например цетиризин, лоратадин или деслоратадин. Вместо оксибутинин могат да се предписват немедикаментозни терапии като упражнения за тазово дъно, физическа и поведенческа терапия или троспий. Оксибутининът в незабавена форма дори е класифициран в категория D (Не) в списъка на Форта. Според тази система за класификация този лекарствен продукт трябва да се избягва на всяка цена при възрастни хора.
Терапията с антихолинергици винаги трябва да се наблюдава особено внимателно и необходимостта от отделни лекарства да се проверява редовно. По-специално по-възрастните пациенти трябва да бъдат наблюдавани за тяхното когнитивно представяне. Ако запекът продължава, пациентите трябва да информират своя лекар. Дори ако невролептиците, например прометазин, се използват под праговата невролептична доза или антихистамини като транквиланти, може да се очаква повишаване на антихолинергичните ефекти.
В настоящия случай лекуващият лекар трябва да бъде информиран за взаимодействията и повишения риск от антихолинергични ефекти. Той трябва да прегледа индикацията и на трите вещества и възможността за предписване на алтернативни терапии. /
Литература от авторите
Авторите
Саския Фурман и д-р. Джейн Шрьодер са фармацевти и работят в службата за консултации по лекарствата на клиниката в Университетската клиника в ТУ Дрезден. Там те подкрепят саксонски фармацевти и лекари, участващи в Инициативата за наркотици Саксония-Тюрингия, с технически въпроси. Консултацията се финансира от Саксонския щат на фармацевтите, Асоциацията на задължителните здравноосигурителни лекари в Саксония и AOK PLUS.