Антидепресанти Жълт списък

Антидепресантната група лекарства включва съединения, които се използват за лечение на депресия. Освен това активните съставки могат да се използват и при тревожност и обсесивно-компулсивни разстройства, пристъпи на паника, нарушения на съня, предменструален синдром, хранителни разстройства и хронична болка.

приложение

Първият клинично значим антидепресант е открит случайно през 1956г. Това беше трицикличният антидепресант (TCA) имипрамин. 1 В лабораторни проучвания по-късно беше показано, че тези лекарства повишават синаптичните концентрации на серотонин и норепинефрин и затова се предполага, че тези ефекти са отговорни за техните антидепресантни ефекти. Десетилетия по-късно бяха разработени редица антидепресанти, които с малки изключения насърчават моноаминовата невротрансмисия.

Следните показания са описани за антидепресанти:

Тревожност и обсесивно-компулсивни разстройства
Паническа атака
посттравматично разстройство
нарушения на съня
Синдроми на отнемане
предменструален синдром
хранителни разстройства
хронична болка

ефект

Доста рано беше признато, че появата на неврохимичните и терапевтични ефекти на антидепресантите има много различни времеви скали, като потенцирането на моноаминовата функция в рамките на часове след приложението на лекарството и клиничното подобряване на симптомите често отнема дни до седмици. Следователно нови изследователски подходи се опитват да уловят по-директно невробиологичните процеси, които са в основата на това забавяне, с надеждата да се развият бързодействащи антидепресанти.

Неврохимични теории

Ефективната латентност на антидепресантите накара изследователите да изследват невроадаптивните промени, които се развиха през дните и седмиците след започване на лечението с антидепресанти. Основното предположение беше, че невробиологичните адаптивни промени, които корелират във времето с появата на терапевтичния отговор, представляват по-пряка цел за новите антидепресанти.

Теория на невропластичността

С изясняването на молекулярните и клетъчните пътища, които регулират невроналната функция, изследванията са напреднали отвъд моноаминовите невротрансмитерни рецептори и са се фокусирали върху вътреклетъчните сигнални каскади, генната експресия и транслацията на протеини като централни фактори за антидепресантните ефекти. Изследването на невропластичността е от голямо значение тук. Невропластичността е основен процес, който е в основата на обучението и паметта, но също така и способността на невронните системи да абсорбират и да се адаптират към стимулите на околната среда и след това да развият подходящи адаптивни реакции към бъдещи свързани стимули. Има доказателства, че синаптичната пластичност може да бъде повлияна от хроничен стрес и че антидепресантите могат да противодействат и да обърнат тези ефекти

Странични ефекти

Ефективността на антидепресантите обикновено се развива само след 2-6 седмици поглъщане, докато възможните нежелани реакции настъпват с началото на лечението. В зависимост от активното вещество, съответният профил на страничните ефекти се различава, което може да се намери в съответната техническа информация.

Взаимодействия

Поради изразената хетерогенност на различните антидепресанти, профилът на взаимодействие се различава значително в зависимост от активната съставка. Това може да се намери в специализираната информация за съответното лекарство.

Противопоказания

В зависимост от активната съставка има различни противопоказания, които могат да бъдат намерени в съответната специализирана информация.

Активни съставки

Трициклични антидепресанти (TCA)

След откриването на антидепресивния ефект на TCAs, този клас вещества бързо се превърна в най-широко използвания клас лекарства за лечение на депресия. Скоро обаче бяха разработени други активни съставки, които по-селективно инхибират обратното поемане на серотонин и норадреналин и по този начин намаляват антихолинергичните странични ефекти. TCAs блокират мускариновите ацетилхолинови и хистаминови рецептори, както и α1-адренорецепторите дори в терапевтични дози и следователно водят до странични ефекти като сухота в устата, запек, нарушения на съня и хипотонични нарушения на кръвообращението. Дори малките предозиране могат да бъдат кардиотоксични и да причинят аритмии.

Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI)

Следователно националните и международни насоки препоръчват използването на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) като първото лечение за тежка депресия. SSRIs като циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамин и пароксетин имат селективен инхибиторен ефект върху обратното поемане на серотонин в терапевтични дози.

Селективни инхибитори на обратното поемане на норадреналин

Други селективни инхибитори на обратното поемане на моноамин са селективните инхибитори на обратното захващане на норепинефрин (SNRI) като напр. Б. ребоксетин. В някои мета-анализи обаче ребоксетинът изглежда по-малко ефективен от SSRI и тези резултати могат да се дължат на относително лошата му поносимост.

Селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин/допамин (SNDRI)

Друга активна съставка е бупропион, който инхибира обратното поемане на норепинефрин и допамин.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин/норепинефрин (SSNRIs)

SNRI като Б. Венлафаксин и дулоксетин имат двоен начин на действие и инхибират приемането на невротрансмитерите серотонин и норадреналин.

Инхибитори на обратното поемане на серотонин и частичен агонизъм

Последните разработки доведоха до лекарства, които блокират обратното поемане на серотонин, като същевременно засягат различни подтипове на 5-хидрокситриптамин (5-НТ) рецептор. Например, вилазодон има частична агонистична активност към 5-НТ1А рецептора, докато вортиоксетинът се свързва с няколко други 5-НТ рецепторни подтипа (5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ1D, 5-НТ3 и 5-НТ7). Дали обаче тези лекарства имат предимства пред SSRI не е напълно изяснено.

Норадренергични и специфично серотонергични антидепресанти (NaSSA)

Също така, някои антидепресанти не действат, като блокират повторното поемане на норепинефрин и серотонин. Пример за това е тетрацикличното съединение миртазапин, което блокира α2-адренорецепторите и по този начин причинява освобождаването на норепинефрин. Миртазапин също блокира 5-НТ2А и 5-НТ2С рецепторите и по този начин увеличава освобождаването на норадреналин и допамин в кортикалните области. Подобен антагонистичен ефект върху 5-НТ2С рецепторите е предложен за активната съставка агомелатин. Дали обаче агомелатинът блокира 5-НТ2С рецепторите в клинични дози е под въпрос.

Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО)

МАО инхибират ензимите на моноаминооксидазата. Прави се разлика между моноаминооксидаза-А (МАО-А) и моноаминооксидаза-В (МАО-В), които разграждат моноамините чрез дезаминиране до съответните алдехиди, амоняк и водороден прекис. Чрез инхибиране на тези ензими се инхибира разграждането на серотонин, норепинефрин и допамин. МАО инхибиторите могат да бъдат разделени на селективни, неселективни и обратими или необратими инхибитори.
Примери за MAOI са:

Неселективни необратими MAOI z. Б. Транилципромин.
Селективни необратими МАО-В инхибитори z. Б. селегилин и разагилин
Селективен обратим МАО-А инхибитор z. Б. Моклобемид

Фитофармацевтици

Екстракти от жълт кантарион (Hypericum perforatum) са показали, че са ефективни при лечението на лека до умерена депресия в клинични проучвания. Използването им има смисъл преди всичко, тъй като прагът на инхибиране на пациентите към растителни лекарствени продукти изглежда е по-нисък, отколкото към синтетичните активни съставки.

Бързо действащи антидепресанти

Доказано е, че единична доза анестетик кетамин, неконкурентен NMDA антагонист (N-метил-D-аспартат), предизвиква бърз антидепресант ефект в рамките на часове. Активната съставка произвежда този ефект дори при пациенти, които не са отговорили на два или повече типични антидепресанти (напр. SSRI или SNRI). Кетаминът генерира парадоксално увеличение на извънклетъчния глутамат в медиалния префронтален кортекс и води до зависимо от активността освобождаване на BDNF (невротрофичен фактор, получен от мозъка, фактор на растеж на нервите), което може да бъде причината за бързата синаптогенна реакция.
Зависимото от активността освобождаване на BDNF отличава кетамина от типичните антидепресанти, които увеличават експресията на BDNF само бавно, но не и освобождаването на BDNF.

В САЩ назален спрей, съдържащ ескетамин, е одобрен за лечение на тежка депресия в комбинация със SSRI или SNRI от март 2019 г., ако пациентите не са отговорили на поне две различни антидепресантни терапии в текущ епизод.