АНТИБИОТИКА III
Студентска зона
Общ курс по бактериология
Резистентността, по-специално придобита към антибиотици, въпреки че се наблюдава от откриването на пеницилин G със златист стафилокок, е станала обект на безпокойство, което води за твърде малко време до реална информираност на национално или международно ниво. Създаването на мрежи за мониторинг като ONERBA във Франция (http://www.onerba.org/) или европейската мрежа EARSS (http://www.earss.rivm.nl/) свидетелства за това безпокойство, особено след като маркетингът (MA) на новите антибиотици стана откровен в продължение на няколко години.
От клинична гледна точка само клиничната резистентност е наистина важна, което означава неуспех на лечението. Ако терминът "резистентен" щам вече е споменат в определенията за клинична категория и терапевтичен клас, други видове резистентност могат да бъдат посочени по-долу: естествена (тесен спектър от антибиотици), придобита (мутация), хромозомна, плазмидна кръстосана партньорка.
Какви определения за бактериална резистентност бихте могли да дадете ?
Кои са основните биохимични механизми, които познавате ?
Кои са основните известни генетични механизми ?
Представена е така наречената придобита бактериална резистентност някои характеристики споменато по-долу:
- Бърза поява няколко резистентни щама след въвеждането на антибиотик
- Честота на този нов механизъм бързо повишаване на но варира в зависимост от антибиотика. Появата на резистентност при пневмококи към пеницилин G представлява изключение, тъй като се появява във Франция през 1984 г., когато пеницилин G се използва още през 45-те години. Тази необичайна промяна е свързана с генетичен детерминизъм, по-сложен от обичайния (вж. Генетичен детерминизъм).
- Преносима съпротива, защото е свързано с наличието на прехвърляеми гени като тези, интегрирани в плазмид, интегрон или по-скоро с индивидуализацията на касетни гени (вж. генетика IV).
- Тези прехвърляеми гени могат да имат разпространение на епидемия в бактериалния свят като този, кодиращ ТЕМ β-лактамаза, идентифициран в щамове на Е. coli и на P. mirabilis, две години след въвеждането на първия широкоспектърен пеницилин, ампицилин.
- И накрая, различни наблюдения илюстрират еволюционен потенциал на резистентния ген бактериална, например с откриването през 85-те години на ß-лактамази с широк или разширен спектър (ESBL) и няколко години по-късно тези TRI/IRT, резултати от мутации в различни позиции на гена, кодиращ ензима цитиран по-рано TEM-1 или TEM-2
Следователно придобитата резистентност може да бъде гъвкава, позволявайки на бактериалния свят да се адаптира към терапиите, дори и най-новите.
В - ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЗА УСТОЙЧИВОСТ
* естествен: Наличие на един или повече вродени механизми на резистентност, следователно специфични за вида. Той определя клиничния спектър на антибиотик.
Пример: резистентност на кръгла форма към колистин от Serratia marcescens
* придобити: придобиване на механизъм за резистентност към щам от обикновено възприемчив вид
Пример: придобита резистентност към пеницилини (амоксицилин или AMX) и тикарцилин или TIC) в Е. coli (десен див щам)
* клиника: израз на резистентност in vivo чрез неуспех на лечението
Пример: клинична резистентност към пиперацилин (PIP) при пневмония поради Klebsiella pneumoniae фенотип на пеницилиназа с ниско ниво, устойчив на амоксицилин (AMX) и тикарцилин (TIC)
* кръст: се отнася до спектъра на инактивация, свързан със същия механизъм на резистентност към различни антибиотици, принадлежащи към едно и също семейство или подгрупа. Тази концепция се използва при тълкуване на антибиограма.
* хромозомни: резистентност, свързана с хромозомата. Въпросът е също така да се обясни генетичният детерминизъм на естествена или придобита резистентност, чийто ген (и) е или са свързани с хромозомата (мутация)
* генетика: модификация на генетичното наследство, водеща до ограничено увеличение на MIC (X 3-5), често не особено очевидна
Леките промени в генетичния състав на бактерията могат да доведат до намалена чувствителност към един антибиотик или към няколко от едно и също семейство или до няколко в зависимост от механизма. Те се разкриват по време на определянето на MIC или чрез намаляване на диаметрите на инхибиране в антибиограма чрез дифузия (дисков метод) (вж. IV антибиотик). Клиничен неуспех не се съобщава за такива щамове с намалена чувствителност.