Антибиотична резистентност на Cutibacterium (по-рано Propionibacterium) акне
Cutibacterium (бивш Propionibacterium) акне антибиотична резистентност. Терапевтични аспекти при акне вулгарис
Първо публикувано: 31 октомври 2018 г.
Редакционна група: MEDICHUB MEDIA
ДВЕ: 10.26416/Инф.55.3.2018.2033
Резюме
Акнето вулгарис е разстройство на пилозабековата единица, което засяга около 85% от тийнейджърите. В патогенезата участват множество фактори, сред които дисбаланс в кожната микробиота, с повишено представяне на Cutibacterium (бивш Propionibacterium) акне, който активира вродения имунитет и води до хронично възпаление. Този преглед подчертава последните наблюдения относно влиянието на различни филотипове на Cutibacterium acnes при акне и значението на антимикробната резистентност на щамовете, свързани с акне.
Обобщение
Акнето вулгарис е заболяване на пилозната единица, което засяга около 85% от юношите. В патофизиологията участват редица фактори, включително кожна дисбиоза, с повишено представителство на акне от Cutibacterium (по-рано Propionibacterium), което активира вродения имунен отговор, генерирайки хронично възпаление. Тази статия обобщава най-новата информация за ролята на различните филогенетични подтипове на Cutibacterium acnes, участващи в акнето и значението на тяхната устойчивост към антибиотици.
Акнето вулгарис е основен проблем в общественото здравеопазване със значително психосоциално и финансово въздействие. В световен мащаб проучванията показват, че приблизително 85% от младите хора на възраст от 12 до 24 години са засегнати, както и 35% от жените и 20% от мъжете над 30 години (1). Клиничната картина може да варира значително, от лек до системен фулминант.
Структурата, участваща в развитието на акне вулгарис, е пилозният апарат, върху който действат различни фактори, като: генетична чувствителност, прекомерно производство на себум, с модифициран състав, образуване на комедони чрез натрупване на корнеоцити във фоликуларния устник, влошена възпалителна реакция, фактори хормони, диета и, не на последно място, кожна дисбиоза чрез колонизация на пилозно-фоликула от Cutibacterium acnes, с намаляване на Staphylococcus epidermidis (1) .
Тази статия представя ролята на филогенетичните подтипове на Cutibacterium acnes, участващи в акнето, както и влиянието на антибиотичната резистентност, за да предостави нови перспективи за терапевтичния подход.
Ролята на Cutibacterium acnes в патогенезата на акнето
Последните молекулярни изследвания на таксономичната класификация показват съществуването на нормално разнообразен кожен микробиом, представен главно от бактерии, принадлежащи към следните семейства: Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria и Bacteroidetes. На ниво род повечето микроорганизми са пропионибактерии (32%), стрептококи (17%), стафилококи (8%), коринебактерии (4%) и лактобацили (3%) (2) .
Cutibacterium acnes е Грам-положителна анаеробна бактерия, принадлежаща към семейство Actinobacteria, която колонизира кератиноцитите в пилозабалните фоликули. Физиологично на нивото на повърхността на кожата, където има аеробна среда, Staphylococcus spp. Преобладава, особено Staphylococcus epidermidis, а Cutibacterium се намира в малки количества. Неговата роля е да колонизира богата на себум среда и да поддържа баланса на нормалния кожен микробиом чрез намаляване на разпространението на патогени (2). Механизмът, по който този микроорганизъм става патогенен с развитието на лезии на акне, е неясен.
В многобройни проучвания McDowell и колеги са идентифицирали пет различни подтипа на Cutibacterium acnes, известни като тип IA1, IA2, IB, II и III, които имат различни възпалителни и вирулентни свойства (3) .
Освен това, Lomholt и Kilian показаха, че пациентите с акне нямат по-голям брой Cutibacterium acnes от здравата популация, но имат различно преобладаване на филогенетичните подтипове (4). По този начин някои подтипове могат да бъдат изключително коменсални, като IB, II и III, докато други могат да действат като опортюнистични патогени, особено IA1, които колонизират хиперсеборейна среда при пациенти с акне (4). Kwon и колеги също установяват същото разпределение на подтиповете на повърхността на кожата и комедоните, докато в папулите и пустулите има увеличение на подтип IA и намаляване на IB и II (5). .
В същото време друга важна роля при кожната дисбиоза при пациенти с акне е намаляването на дела на Staphylococcus epidermidis. Физиологично Staphylococcus epidermidis инхибира пролиферацията на Cutibacterium acnes върху кожата, като по подразбиране намалява възпалението, причинено от провъзпалителни подтипове (6). В статия от 2016 г. обаче Christensen и Scholz не откриват разлика в активността на Staphylococcus epidermidis при здрави индивиди в сравнение с пациенти с акне (7) .
Антибиотична резистентност на Cutibacterium acnes
Лечението на акне вулгарис се състои от антибиотици и ретиноиди, прилагани както локално, така и системно. Що се отнася до антибиотичното лечение, това се превърна в истинско предизвикателство, тъй като с течение на времето се наблюдава повишената честота на щамове Cutibacterium acnes, които са развили резистентност към еритромицин (макролид), клиндамицин (линкозамид) и тетрациклин. при тази патология (6). Резистентността може да се дължи на продължителна и неподходяща употреба на тези микробни агенти, които са довели до генетични мутации в Cutibacterium acnes. Освен това проучванията показват, че най-устойчивият филогенетичен подтип към еритромицин и клиндамицин е IA1, предимно свързан с акне (4). Също така е важно да се спомене, че има различни полимикробни съобщества във всяка пилозабекозна единица, с присъствието на различни бактериални щамове с антибиотична резистентност, което би ограничило общия отговор на конвенционалното лечение (6) .
Друг фактор, участващ в развитието на антибиотична резистентност, е образуването на бактериални биофилми, като ограничава достъпа на защитни клетки на гостоприемника и намалява проникването на антимикробни агенти, като по този начин увеличава степента на толерантност към антибиотици (6,8) .
Проучване от 2009-2010 г. в Япония на група от 69 пациенти установи, че повечето щамове на Cutibacterium acnes са устойчиви на клиндамицин (18,8%) (9). В допълнение, беше забелязано, че повече от 80% от тези пациенти също са имали устойчив на клиндамицин Staphylococcus epidermidis (9). По този начин, въпреки че патофизиологичната роля на Staphylococcus epidermidis при акне вулгарис остава неясна, тя може да се превърне в резервоар на гени за устойчивост на антибиотици в кожата (9) .
Статия, публикувана в списанието на Американската академия по дерматология през 2016 г., описва ниско разпространение на Staphylococcus aureus при пациенти с акне поради продължителна употреба на антибиотици (10). Въпреки това са идентифицирани щамове, резистентни към еритромицин, клиндамицин и тетрациклин (10). По този начин, при дълги курсове на антибиотична терапия, има повишен риск от подбор на щамове на Staphylococcus aureus, устойчиви на множество антибиотици (10) .
За да се ограничи развитието на антибиотична резистентност, международните насоки препоръчват използването на алтернативни лечения, като бензоил пероксид или азелаинова киселина, самостоятелно или в комбинация с локални ретиноиди. Тези вещества имат както мощна бактерицидна роля чрез намаляване на Cutibacterium acnes, така и на други бактериални видове в пилозния фоликул, както и комедолитична и противовъзпалителна роля (1) .
При пациенти с умерено до тежко акне, които не реагират на локални комбинации, се препоръчват доксициклин и миноциклин (тетрациклини) и по-малко еритромицин и азитромицин (макролиди) поради тяхната смесена, антимикробна и противовъзпалителна роля. Сред изброените е доказана повишена ефикасност на миноциклин поради фоликуларна концентрация, но с по-висока честота на нежелани ефекти (1). Поради тази причина доксициклинът се предписва като първи системен антибиотик при лечението на акне вулгарис (1). Също така, статия, публикувана през 2018 г., демонстрира повишената ефективност на сарециклин, принадлежащ към нов клас тетрациклини, с тесен антибактериален спектър и който се прилага в единична дневна доза (1,5 mg/kgc) в продължение на 12 седмици, при лечение на умерено или тежко акне (11) .
Нови терапевтични възможности при лечение на акне вулгарис
Като се има предвид, че образуването на бактериални биофилми е допълнителен фактор за патогенност, използването на антибиофилни агенти може да бъде полезно (12). Пример е Myrtacine®, етанолов екстракт от мирта, който би насърчил проникването на антибиотици и има свойството да възстановява чувствителността към антибиотици, дори резистентни щамове (6) .
Ваксинацията, насочена към Christie-Atkins-Munch-Peterson (CAMP2) вирулентен фактор (CAMP2) при Cutibacterium acnes (13), също може да бъде нова линия на лечение, въпреки че са необходими допълнителни проучвания за точен подбор на антигени. -цел, за да не унищожи микробиома (14). В същото време стафилококовата автоваксина или ваксината с предварително определени стафилококови щамове могат да помогнат за възстановяване на баланса на кожния микробиом и антимикробния отговор на гостоприемника.
Нова терапия, която може да има много предимства при лечението на акне вулгарис, би била прилагането на пробиотици, като Lactobacillus salivarius (LS03), който има както антибактериална роля срещу Cutibacterium acnes, така и противовъзпалителни свойства, чрез инхибиране на освобождаването на IL-8 (15 ) .
Микробиомът има важна роля във физиологията на кожата, като балансът между Staphylococcus epidermidis и Cutibacterium acnes е от съществено значение за поддържането на хомеостазата на кожата. Въпреки че Cutibacterium acnes обикновено се счита за коменсален микроорганизъм, при пациенти с акне вулгарис, в условия на прекомерна себорея, се избират някои потенциално патогенни филогенетични подтипове, особено подтип IA1, чиято вирулентност се увеличава чрез образуването на бактериални биофилми.
Многобройни проучвания съобщават за развитието на антибиотична резистентност към Cutibacterium acnes, което насочва вниманието към важността на ограничаването на употребата на локални и системни антибиотици за дълго време и под формата на монотерапия. Поради това се препоръчва използването на алтернативни лечения, като бензоил пероксид или азелаинова киселина, самостоятелно или в комбинация с локални ретиноиди. Необходими са няколко проучвания както за установяване на пряка връзка между състава на кожния микробиом и прогресията на акне вулгарис, така и за откриване на нови терапевтични възможности.
Конфликт на Интереси: Авторите не декларират конфликт на интереси.