Антагонисти за диабет; Co SpringerLink
Новият клас инхибитори на SGLT2 е ефективен при захарен диабет и в същото време има антихипертензивен ефект. Тук можете да разберете кои пациенти се възползват особено от това.
Има два вида SGLT (SGLT: „натрий-глюкоза-котранспортер“) в човешкото тяло: Тип 1 се намира главно в тънките черва и е отговорен за усвояването на глюкозата. SGLT2, транспортен канал с нисък афинитет, се намира в S1 сегмента на проксималния тубул и е отговорен за реабсорбцията на глюкоза от лумена на проксималния тубул. Неселективният инхибитор флоризин е известен от 30-те години на миналия век. Клиничното приложение обаче не беше възможно поради изразени странични ефекти (малабсорбция, диария), пишат д-р. Александър Решетник и колеги в списание "Кардиоваск". Започвайки с канаглифлозин, няколко селективни инхибитора на SGLT2 (дапаглифлозин, емпаглифлозин, ипраглифлозин, ремоглифлозин) са докладвани при клинична употреба от 2013 г. насам.
Практично: антагонистите на SGLT2 понижават кръвното налягане и намаляват теглото.
Количество на кръвното налягане намалява
Ефектът на понижаване на кръвното налягане е показан във всички клинични проучвания. Голям мета-анализ от 2014 г. обобщава 27-те проучвания, публикувани дотогава, и отчита значително намаляване на систолното кръвно налягане с 3,9 mmHg и диастолното кръвно налягане с 1,6 mmHg, в сравнение с плацебо и други антидиабетни лекарства. Важен аспект, който трябва да се спомене, е, че инхибиторите на SGLT2 не са свързани с повишен риск от ортостатична хипотония.
Възможни причини
Загубата на тегло се обсъжда като възможна причина за понижаване на кръвното налягане. В преглед Vasilakou et al. установи намаляване на телесната маса от 1,8 кг средно с инхибитори SGLT2. Въз основа на ефекта, осмотичната диуреза в резултат на глюкозурията може да доведе до умерено изчерпване на обема и по този начин до загуба на тегло [4]. Това може да играе роля, особено в началната фаза на лечението. Леко повишаване на нивата на хематокрит, урея, алдостерон и ангиотензин II подкрепят тезата.
Има данни, които показват, че загубата на тегло се основава на намаляване на мастната маса. Основният механизъм е загубата на калории, която е свързана със загубата на глюкоза чрез урината. Ferrannini et al . предоставят интересна допълнителна информация в този контекст Те показват, че действителната загуба на калории е значително по-ниска от изчислената от загубата на глюкоза. Авторите обясняват това явление с компенсаторно увеличения прием на калории.
Друг възможен хипотензивен механизъм е натриурезата, която се причинява от запушване на SGLT2 в проксималния канал. В експерименти с животни е установено, че инхибиторите на SGLT2 намаляват активността на натриевия/водородния антипортер 3 („Na +/H + обменник 3“: NHE3) и могат да намалят резорбцията на натрий в проксималните тубули.
При условие, че увеличеното количество натрий не е напълно реабсорбирано, има повишена загуба на натрий през бъбреците. В този контекст променената тубулогломерулна обратна връзка е от голямо значение за бъбречната хемодинамика.
Повишеното натриево натоварване върху макула денса причинява свиване на vasfferens чрез механизма на тубулогломерулната обратна връзка. Това е важно, тъй като, особено при пациенти със захарен диабет тип 1, ранна форма на диабетна нефропатия, има хиперфилтрация в гломерула и повишено вътрегломерулно налягане в резултат на дилатацията на аферентите на семепровода.
литература
Cardiovasc 2016/1; Списък на литературата от издателя