Androstendion Medlife
Андростендионът е стероиден хормон, съставен от 19 въглеродни атома, който заедно с дехидроепиандростерон (DHEA) и неговата сулфатирана форма (DHEAS) образуват андрогени, произвеждани от надбъбречните жлези и половите жлези от холестерола. Той е основният предшественик на активни андрогени (тестостерон и дихидротестостерон) и естрогени (естрон и естрадиол).
Андростендионът има около една десета от андрогенната сила на тестостерона (1).
Андростендионът се произвежда главно от половите жлези, като надбъбречната кора е незначителна.
При регулиране на ACTH андрогените се секретират синхронно с кортизола.
Има 3 механизма на невроендокринен контрол: 1) синхронна епизодична и циркадна секреция на ACTH и CRH, 2) в отговор на хипоталамо-хипофизарно-кортикоадреналната ос на стрес, 3) отрицателна обратна връзка, особено на кортизола за секрецията на ACTH.
Много други ендокринни сигнали съвместно регулират секрецията на андрогенни стероиди: пролактин, естроген, епидермален растежен фактор (EGF), простагландини, ангиотензин, растежен хормон (GH), гонадотропни хормони, β-липотропин, β-ендорфини. В половите жлези регулирането на андрогенната секреция на стероиди се осигурява от FSH и LH.
Последните проучвания показват повишаване на андрогенните стероиди при възрастни с хиперпролактинемия, коригирано след лечение с бромокриптин и нормализиране на плазмените нива на пролактин. Цитокините също пречат на стероидогенезата както в надбъбречната кора, така и в тестисите и яйчниците.
Интерлевкин-1 (IL-1, α и β) и фактор на туморна некроза-α (TNF-α) регулират хипоталамо-хипофизарно-кортикоадреналната ос на различни нива с повишено производство на кортизол, андростендион, DHEA и DHEAS и натрупване в клетката. на иРНК за STAR (стероидогенен остър регулаторен протеин), 17α-хидроксилаза/17.20 лиаза и 3β-хидроксистероид дехидрогеназа-2.
Андрогенните стероиди се секретират в по-малки количества в детска възраст, тяхното производство се увеличава с възрастта, заедно с растежа на надбъбречната кора. Увеличаването на секрецията започва около 6-7 години при момичетата, съответно 7-8 години при момчетата и продължава да се увеличава до края на пубертета.
Adrenarha (секреция на полови стероиди) предхожда gonarha (секреция на полови хормони в половите жлези).
Нарушенията на ензимните пътища както в ретикуларната област, така и във фасцикулираната зона имат като следствие появата на хирзутизъм и вирилизация при жените, съответно феминизация при мъжете (2). Най-често се произвежда в яйчниците, андростендионът е единственият андрогенен стероид, чиято плазмена концентрация е по-висока при млади жени в пременопауза, отколкото при мъже.
След менопаузата производството в яйчниците намалява значително, намалявайки наполовина.
Но дори и след менопаузата, андростендионът е основният полов стероид, произвеждан от яйчниците (3).
Вродената надбъбречна хиперплазия (HCC) или адреногениталният синдром е група от автозомно-рецесивни нарушения, които засягат синтеза на ензими, необходими за производството на кортизол в надбъбречната кора. Намалената концентрация на кортизол води, чрез отрицателна обратна връзка, до повишена секреция на ACTH в хипофизната жлеза с хиперплазия на надбъбречната кора.
Излишното производство на хормони близо до ензимния дефект поражда различни симптоми (3).
Най-често срещаната форма на HCC се дължи на генетичен дефицит в производството на 21-хидроксилаза.
Класическият вариант на HCC се идентифицира при новороденото или в ранна детска възраст чрез надбъбречна недостатъчност и мъжественост (хермафродитизъм при женското новородено), със или без загуба на физиологичен разтвор. Некласическата форма се идентифицира в детството, пубертета или при младите възрастни чрез хирзутизъм, аменорея и безплодие. При жените симптомите са подобни на тези при поликистозните яйчници.
Мъжете имат ранен пубертет и безплодие (4) В допълнение към дефицита на 21-хидроксилаза, генетичният дефицит на два други ензима, участващи в стероидогенезата с последствия върху синтеза на половите стероиди, включва 3β-хидроксистероидна дехидрогеназа и 17-хидроксилаза/17,20-лиаза 3β-хидроксистероидната дехидрогеназа (3β-HSD) се кодира от два гена: HSD3BI и HSD3BII.
Първият се изразява в надбъбречната кора и половите жлези, вторият в плацентата, кожата и други периферни тъкани, където по правило производството на ензима остава непокътнато. 3β-HSD е отговорен за превръщането на прегненолон, 17-ОН-прегненолон и DHEA (съответно 5Δ стероиди) в прогестерон, 17-ОН-прогестерон и андростендион (съответно 5Δ стероиди); ензимният дефицит води до натрупване на 5Δ и намаляване на 4Δ синтеза на стероиди.
Пациентите показват прояви на глюкокортикоиден дефицит, придружени или не от загуба на физиологичен разтвор.
Мъжете имат непълна маскулинизация, а жените може да са нормални или да имат генитална неяснота.
Късен вариант на този дефицит е свързан с жени с типични прояви на поликистозните яйчници, а именно хирзутизъм, олигоменорея и безплодие. 17-хидроксилазата е кодирана от CYP17 (P450c17), гена, кодиращ 12,20-лиаза. 17-хидроксилазата катализира превръщането на прегненолон и прогестерон в 17-хидроксилирани производни и 17,20-свързва превръщането на 17-хидроксилирани производни на прегненолон и прогестерон съответно в DHEA и андростендион.
В резултат на ензимния дефицит има натрупвания на неметаболизирани проксимални хормони с дефицит на полови стероиди. Излишъкът от необработени хормони е насочен към образуването на минералокортикоиди, пациентите с хипертония и хипокалиемия. (4)
Синдромът на поликистозните яйчници е синдром на дисфункция на яйчниците, характеризиращ се с хиперандрогения, менструални нарушения и поликистозни яйчници. Това е свързано с повишен риск от диабет и сърдечно-съдови заболявания (3)
Дозирането на андростендион се препоръчва при:
• Диагностика и диференциална диагноза на хиперандрогения и синдром на поликистозните яйчници, особено при жени с хирзутизъм, вирилизация, олигоменорея, безплодие
• Диагностика и мониторинг на заместваща терапия при вродена надбъбречна хиперплазия
• Диагностика на преждевременно адренархе
Ниски плазмени стойности на андростендион се откриват при:
• Надбъбречна и яйчникова кортикална недостатъчност
Повишени плазмени стойности на андростендион се откриват при:
• синдром на Stein-Leventhal (синдром на поликистозните яйчници, необичайни натрупвания на незрели фоликули)
• АКТХ-продуциращи ектопични тумори
• Вродена кортикоадренална хиперплазия стромална хиперплазия на яйчниците
При пациенти с HCC плазменото ниво на стероидни хормони варира в зависимост от циркадния ритъм на синтез, но също така и от прилагането на заместващи глюкокортикоиди; препоръчително е кръвта да се събира сутрин, преди прилагането на глюкокортикоидната доза