Анализ на стерилизиращата активност на седмични режими на базата на бедаквилин и рифапентин

обобщение

Въведение

Настоящите лечения за чувствителна туберкулоза (ТБ) са продължителни и изискват наблюдение, за да се осигури добро придържане. Седмичното, а не ежедневното лечение би опростило този надзор. Бедаквилин и рифапентин с дълъг полуживот са добри кандидати за развитието на седмична терапия. Целта на това проучване е да се анализира, при миши модел на туберкулоза, стерилизиращата активност на седмични режими, съдържащи бедаквилин и рифапентин. Стерилизационната активност е способността на лечението да предотвратява рецидиви след лечение. Това е последната предклинична стъпка, преди да се предложи клинично изпитване.

активност

Методи

Триста женски швейцарски мишки бяха инокулирани интравенозно с 1.03 × 106 6 образуващи колонии единици (CFU) от щам Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Мишките са лекувани или веднъж седмично с режим, комбиниращ бедаквилин, пиразинамид, рифапентин (режим BPZ), плюс или по-малко моксифлоксацин (режим BPZM) и клофазимин (режим BPZMC), в продължение на 4 или 6 месеца, или със стандартното ежедневно лечение за рифампицин, изониазид и пиразинамид, чувствителни към туберкулоза (режим на RHZ). Бактерицидната активност беше оценена чрез измерване на белодробните бациларни натоварвания на 2, 4 и 6 месеца и стерилизиращата активност ще бъде оценена чрез дела на рецидивиращите мишки 3 месеца след спиране на лечението. Бациларните натоварвания се сравняват с непараметричния тест на Mann - Whitney - Wilcoxon.