Amaryl® - сулфонилурея със специален профил на действие

Глимепирид (Amaryl®) е първият сулфонилурейен продукт (SH), който се различава от другите SH със специална химическа структура и по този начин има свой собствен профил на действие: Glimepirid е едновременно инсулинотропен и инсулиномиметичен и е свързан с почти физиологичен модел на секреция на инсулин. Глимепирид се използва за орално лечение на диабет тип 2, когато нивото на кръвната захар не може да бъде адекватно контролирано чрез диета, физическа активност и загуба на тегло.

Физиологичен модел на секреция на инсулин

Глимепирид предизвиква дозозависима секреция на инсулин, предизвикана от нивото на кръвната захар. Поради различната си химическа структура, модерната сулфонилурейна киселина се характеризира със специален фармакологичен профил, който ясно се различава от класическите сулфонилурейни продукти като глибенкламид. Например, глимепирид се свързва с друга субединица на сулфонилурейния рецептор в калиевия канал и има по-висока кинетика на свързване и дисоциация. Веществото се свързва с рецептора 2,5-3 пъти по-бързо от глибенкламид и се отделя от свързването с протеини 8-9 пъти по-бързо. Афинитетът на свързване на глимепирид към мембраната на бета-клетката е 2 - 3 по-нисък от този на глибенкламид. Тази специална, ускорена динамика на свързване е съществено предимство на веществото: Селективното и краткотрайно свързване на рецепторите осигурява почти физиологичен модел на секреция на инсулин, който зависи от съответната концентрация на глюкоза. Концентрацията на инсулин отново спада бързо.

В сравнение с глибенкламид, по-ниски плазмени нива на инсулин се генерират in vivo при еквимоларни дози, които обаче водят до еднакво силно намаляване на стойностите на кръвната глюкоза и HbA. Няма излишна секреция на инсулин и следователно рискът от хипогликемия е по-нисък.

---