АЛКОХОЛНА МЕТАБОЛИЗАЦИЯ - Doctor Info Ro

Алкохолът в тялото упражнява две различни действия: той пряко влияе върху функциите на централната нервна система и се метаболизира, за да осигури калории, използваеми от организма, като по този начин влияе върху метаболитните процеси, особено в черния дроб. Алкохолът може да се използва от тялото като източник на енергия като всяка храна. Погълнат в покой, алкохолът покрива значителна част от нуждите на организма в калории, но в състояние на натоварване делът намалява.

Чрез порталната циркулация алкохолът достига черния дроб, където се метаболизира в пропорция от 90%. Елиминиращата способност на алкохола се оценява на I00 mg/kilobody/час. Екстрахепаталното окисляване на алкохола е от второстепенно значение, като включва семенните мехурчета, бъбреците и мозъка и дебелото черво. 2-8% се елиминира чрез дишане, жлъчка, стомашен сок, слюнка и сълзи.

Спорен въпрос, който си струва да се спомене, се отнася до разпространението и местоположението на първия етап на метаболизма на алкохола, независимо дали е стомашен или чернодробен, както и дали има свързани с пола характеристики. По този начин, Ammon et al. демонстрира, че в условията на умерена доза алкохол, след лек обяд, само незначителен и независим от пола принос, стомахът има в първия етап на метаболизма на алкохола. .

Друг интересен аспект се отнася до бактериоколоничния път на метаболизма на алкохола. В него интраколоновият етанол първо се окислява до ацеталдехид под действието на бактериална ALD. След това ацеталдехидът се окислява или от ALD до лигавицата на дебелото черво, или от бактериален ALD до ацетат. Въпреки това, част от ацеталдехида може да се абсорбира в порталната циркулация и следователно да се метаболизира в черния дроб. Този бактериоколонен път може да обясни изчезването на някои от калориите, съответстващи на количеството погълнат алкохол. Поради ниската активност на ALD в лигавицата на дебелото черво, в дебелото черво могат да се открият увеличени количества ацеталдехид (всъщност най-големи количества ацеталдехид по време на алкохолния метаболизъм могат да бъдат открити в дебелото черво, а не в черния дроб).

Ацеталдехидът на дебелото черво може да бъде отговорен за няколко явления:

� патогенеза на диария, свързана с консумация на алкохол;

Ãï¿ pol� рискът от полипи на дебелото черво и рак, свързани с повишена консумация на алкохол;

Ã¯ï¿½ï¿ може да действа хепатотоксично, поради абсорбцията в порталната циркулация и метаболизма му в черния дроб; освен това причинява ендотоксин, получен от червата, което допринася за хепатотоксичността, свързана с алкохола. Следователно, изглежда, че може да бъде предотвратено експериментално с антибиотици, които блокират активирането на клетките на Купфер от чревния ендотоксин. .

Чернодробната специфичност на алкохолния метаболизъм обяснява защо неговото окисление води до очевиден чернодробен метаболитен дисбаланс, въпреки съществуването на вътреклетъчни механизми, отговорни за хомеостазата на редокс процесите. Този дисбаланс се влошава от липсата на механизма за контрарегулация за адаптиране на степента на окисление на алкохола към метаболитното състояние на хепатоцитите, както и от невъзможността да се съхранява алкохол според други енергийни източници и незначителния дял от метаболизма му извън черния дроб.

Алкохолът не може да се съхранява, трябва да се осъществи окисляване, особено в черния дроб. Здравият индивид не може да метаболизира повече от 160-180 g/ден. Алкохолът предизвиква използването на ензими за неговия катаболизъм и алкохолиците, поне тези, чийто черен дроб е относително незасегнат, могат да метаболизират по-голямо количество. Един грам алкохол отделя седем калории, "които произвеждат само енергия, без да допринасят за храненето. 80% от алкохола се окислява и се превръща в ацеталдехид," се катаболизира от ADH. Този процес протича в цитозола. Ацеталдехидът от митохондриите и цитозолът може да разруши, засягайки мембраната, до некроза на клетките. Ацеталдехидът се превръща в ацетил CoA, ALD участва тук като коензим. Той може допълнително да се разгради до ацетат, който може да се окисли до въглероден диоксид и вода или да се превърне в цикъла на лимонената киселина до други важни биохимични съединения, включително мастни киселини. NAD е кофактор и акцептор на водород при синтезиране на мастни киселини.

В заключение, към мелаболизирането на алкохола извеждаме следните особености:

Последно споменаване относно метаболизма на алкохола трябва да се направи по отношение на чернодробното място на този процес. Досега се смяташе, че алкохолът се метаболизира само в хепатоцитите. Insa, Casini & col. демонстрира, че свързаните чернодробни клетки също съдържат алкохол-дехидрогеназа и ацеталдехид-дехидрогеназа, но не и колко. P45U, като по този начин също има роля в метаболизма на алкохола .

Окисляването на алкохола се извършва предимно от алкохол дехидрогеназа, която твърди, че е акцептор на NADH +. Реакцията води до излишък на NADH. Неговите реоксидари изискват повишен синтез на мастни киселини, превръщане на пируват в лактат, повишен глицерофосфат и аминокиселинен синтез - аминолевулинов. Регенерацията на NAD се завършва чрез транслокация на редуцирани еквиваленти от цитозола в митохондриите, където осигурява H + еквиваленти на електронно-транспортните вериги чрез получаване на макроергични фосфати. .

Забавянето на повторното окисляване на NADH намалява съотношението NAD/NADH, като това обръщане се инкриминира при повечето метаболитни нарушения, причинени от алкохолна интоксикация. Обръщането на съотношението NAD/NADH предизвиква пролиферацията на гладкия ендоплазмен ретикулум и увеличаването на микрозомалните ензими, участващи в синтеза на триглицериди (ацилкоензим А-липаза, 1-глицерофосфат ацилтрансфераза, кисела фосфатаза). С14 ацетатът се пренасочва към синтез на мастни киселини.

In vivo изследвания върху черния дроб на мишки по време на прием на алкохол показват съществуването на шунт на мастни киселини в триглицеридите, намаляващи образуването на фосфолипиди. Опитите на Koff да предотврати индуцирана от алкохол чернодробна стеатоза с фенобарбитал показват, че алкохолното окисляване увеличава превръщането на мастните киселини в триглицериди в микрозомите на хепатоцитите. Предварителната обработка с фенобарбитал намалява мастната инфилтрация в черния дроб на мишката под действието на алкохол, придружена от повишаване на концентрацията на алкохол в кръвта без увеличаване на лактата. Това предполага, че фенобарбиталът инхибира окисляването на алкохола, особено инхибира алкохол дехидрогеназата и микрозомните ензими, участващи в синтеза на триглицериди.,

При високи концентрации, над 1,1 g% 0, окисляването на алкохол води до производството на излишък от ацеталдехид, вещество с голяма токсичност. Катаболизмът на ацеталдехида се среща предимно в митохондриите. Скоростта на метаболизма му е по-ниска от тази на алкохола. Нивото на ацеталдехид намалява незабавно, когато концентрацията на алкохол в кръвта падне под 1g% 0. Този ефект е по-очевиден при хронична, отколкото остра алкохолна интоксикация, предизвикваща участието на MEOS. Ацеталдехидът причинява увреждане на митохондриите, което допълнително ще затрудни метаболизма на ацеталдехида (порочен кръг).

Производството на ацеталдехид (токсично) се увеличава и превръщането в ацетат се намалява. Произведеният водород замества мастните киселини в ролята им на клетъчно гориво, след тяхното натрупване, с кетоза, триглицеридемия, чернодробна стеатоза и последователна хиперлипидемия. Необходимият водород се използва за превръщане на пировиноградната киселина в млечна киселина, която ще се получи в излишък. Хиперлактацидемията води до бъбречна ацидоза, както и до повишаване на серумните нива на пикочна киселина. Синтезът на колаген може да бъде стимулиран. Общото намаляване на количеството на пировиноградната киселина по пътя на метаболизма на глюкозата води до хипогликемия. Стимулирането на системата MEOS (система за метаболизъм на микрозомален етанол) ще индуцира толерантност към алкохол и наркотици, а стимулирането на метаболизма на тестостерона може да бъде свързано с феминизация и безплодие.

Ацеталдехидът участва в производството на най-патогномоничните лезии при алкохолен хепатит: кондензация на вътреклетъчен протеин, което причинява инхибиране на тубулина, разрушаване на микротубуларните структури и балониране на хепатоцитите. Тези лезии са отговорни за некроза и възпаление от остър алкохолен хепатит.

Основната мастна киселина, произведена по време на разграждането на алкохола, е палмитатът. На части от черен дроб, инкубирани в алкохол, концентрацията на мастни киселини е значително увеличена. Наблюдавано е също образуването на липопероксиди и намаляването на съотношението арахидон/линолеал, елементи, които отслабват мембраните, особено митохондриалните. In vivo, прилагането на масивна еднократна доза алкохол е достатъчно, за да се получи мастна инфилтрация в черния дроб.

Мастната инфилтрация на черния дроб става постоянна при хронична консумация на алкохол, като интензивността й е пряко пропорционална на продължителността на импрегнирането с алкохол. Чрез прилагане на диета на мишки, при която алкохолът задържа 36% от калорийния прием, концентрацията на триглицериди в черния дроб се увеличава осем пъти. Синтезът на триглицеридите се ускорява чрез стимулиране на микрозомален фосфатидат-фосфохидролаза.

Обръщането на съотношението NAD/NADH също предизвиква увеличаване на наличността на -глицерофосфат, основният фактор, отговорен за естерификацията на мастните киселини. В процеса на окисляване на алкохола, чрез модифициране на редокс потенциала, балансът между -глицерол фосфат/дихидроксиацетон-фосфат се променя в полза на редуцираното съединение. Синтезът на триглицериди се увеличава паралелно с увеличаването на глицерофосфата. Изследвайки ефектите на алкохола върху синтеза на триглицериди с помощта на белязан глицерол, е показано, че образуването на триглицериди се удвоява или утроява, докато фосфолипидите остават незасегнати. Едновременно с увеличаване на синтеза на триглицериди, свободните мастни киселини от плазмата намаляват. Като цяло има добра корелация между чернодробните концентрации на глицерол фосфат и триглицериди.

Някои H + еквиваленти се прехвърлят в митохондриите чрез различни транспортни механизми. Активността на цикъла на Krebs се намалява, митохондриите ще използват еквивалентите на H +, получени от окисляването на алкохола, вместо тези, получени от окисляването на мастни киселини в цикъла на Krebs. По този начин мастните киселини, които обикновено са основният източник на енергия за черния дроб, се заменят с алкохол. Намаляването на окисляването на мастните киселини под действието на алкохол е показано в чернодробни секции, перфузиран черен дроб и изолирани хепатоцити и може да бъде обяснено само чрез блокиране на бета-окислението на мастни киселини.

Окисляването на алкохола води до значителни количества ацетат, който може да се превърне в кетонни тела от черния дроб. Освен това, поради блокирането на цикъла на Кребс, бихме могли да очакваме свръхпроизводството на ацетил-КоА, което идва от окисляването на мастните киселини. Повишената NADH и намаленият пируват излагат на кетоацидоза. Веществото, което допринася най-много за ацидозата, е хидроксибутират. Ако съотношението хидроксибутират/ацетоацетат при нормални условия е равно на единица, в етилите то се увеличава до 2.

В действителност това не само не се случва, но алкохолът дори има антикетогенен ефект. Алкохолът намалява количеството кетонни тела в урината с диабет, а също така намалява кръвната концентрация на кетонните тела.

Окисляването на алкохола също пречи на метаболизма на въглехидратите, причинявайки блокиране на метаболизма на галактозата и особено блокада на протеиновата неоглюкогенеза. Тези нарушения участват в производството на хипогликемични до етил.

Тежката хипогликемия е едно от драматичните, но за щастие редки усложнения при остра алкохолна интоксикация. Това се дължи поне отчасти на блокадата на чернодробната неоглюкогенеза като последица от обръщането на съотношението NAD/NADH. Хипогликемията се среща главно при лица, които са изчерпали запасите си от гликоген поради недостиг на храна или които са нарушили въглехидратния метаболизъм. Описани са също хипергликемия, приписвана на придружаващ панкреатит или повишен циркулиращ катехоламин. Нарушенията в глюкозния толеранс могат да се дължат и на намалена употреба на периферна глюкоза.

Увеличението на циркулиращите катехоламини също се инкриминира при липолиза на тъканите, като по този начин се мобилизират циркулиращите мастни киселини. Прилагането на дибензамин, феноксибензамин или ерготамин, както и адреналектомия предотвратяват развитието на чернодробна стеатоза или натрупването на триглицериди при алкохолна интоксикация. Скоростта на алкохолно окисляване е непроменена при адреналектомизирани животни и при мишки, лекувани с -блокери. Тези наблюдения предполагат, че натрупването на триглицериди след поглъщане на алкохол няма да бъде предизвикано от алкохолен катаболизъм, а по-скоро се дължи на фармакологичното действие на алкохолната молекула.

Действието на алкохола върху метаболизма на хепатоцитния протеин е подобно на това върху метаболизма на липидите. В ранните етапи протеините се натрупват в хепатоцитите, като увеличаването на разтворимия протеин се придружава от задържане на вода. Алкохолът забавя плазмения транспорт на хепатоцитни протеини за износ. Промяната на протеиновата секреция е свързана с намален полимеризиран тубулин и дезагрегиране на микротубули, орган, участващ в транспорта на макромолекули. Алкохолът премахва синтеза на митохондриален протеин. Освен това, чрез своите физични свойства, той потиска криоскопичната точка на плазмата и по този начин застрашава стабилността на молекулите на РНК.

Каталазен път на метаболизма на алкохола

Окисляването на алкохол извън системата ADH се извършва в съотношение 20-50% .Каталазната система играе второстепенна роля поради ограничената способност на хепатоцитите да генерират H2O2. Това е демонстрирано от факта, че инхибирането на каталазата с азид засяга само до незначителна степен метаболизма на алкохола.

Път на микрозомалната система за окисляване на етанол (MEOS)

Изследванията показват, че хроничното приложение на етанол причинява повишаване на неговия вътрехепатален метаболизъм, без активността на алкохолната дехидрогеназа да се увеличи толкова много, че може да обясни това явление. По този начин беше подчертано друго субклетъчно ниво на разграждане на етанола, микрозомалната система (MEOS).

В рамките на тази система има два различни пътя на метаболизма: един, който използва свободни радикали и се осъществява в присъствието на NADPH като донори на електрони, и друг, независим от тези свободни радикали и присъствието на NADPH, който използва органични хидропероксиди за метаболизъм. . MEOS използва за метаболизма на етанола хидроксилния радикал OH, NADPH като електронен донор (водородни йони) и друг вид цитохром Р 450 (участващ в детоксикационната активност на лекарствата).

Експериментални проучвания на скоростта на изчезване на етанола от кръвта чрез метаболизма му от MEOS показват много по-бърза скорост на лечение, отколкото чрез цитоплазмен ADH.

Скорост на обработка с MEOS = 10 mM/l

Скорост на третиране с ADH = 1mM/l

CH3 - CH2OH + OH * ----------> CH3 - CH2 - OH * + H2O

2CH3 - CH2 - OH ----------> CH3 - CH2 - OH + CH3CH = O

Източникът на свободни радикали, особено ОН *, е представен от едновалентното редуциране на молекулярния кислород с последователното образуване на неговите реактивни форми: супероксид, хидроксирадикал и накрая водороден пероксид.

Този артикул е разгледан 38570 пъти.

Име презиме: *
Електронна поща: *
Коментари: *
Код за потвърждение: *	Попълнете кода от изображението (ако не виждате кода, щракнете върху бутона за изпращане, за да генерирате друг код)
Забележка: полетата, отбелязани с *, са задължителни

(2 март 2018 г. 15:30) йон на вастеята казах

твърде много специализирани термини. хартията се появява като опция за изучаване на медицина. за начинаещи мисля, че беше интересно, нещо по-конкретно. (колко инф. алкохолемия 500 мл.

6 ноември 2020 г.Електролити и спорт
Може да сте чували, че след продължително физическо натоварване, особено в горещината, е важно да използвате електролити.

21 октомври 2020 г.Твърде много витамини могат да бъдат опасни?
Нека не бъркаме витамините с бонбони:)) Въпреки че витамините са много важни за правилното функциониране на

10 октомври 2020 г.Какво е лимфен дренаж
С медицински и естетически предимства лимфният дренаж стимулира лимфната циркулация, така че процесите

29 септември 2020 г.Кофеин и спортни резултати
Добро и ароматно кафе сутрин или такова преди тренировка Известно време кофеинът беше в списъка на веществата.

23 септември 2020 г.Какво трябва да ядат плувците преди състезанието
С наближаването на състезанието емоциите се увеличават, но нарастват и въпросите: какво трябва да ям, за да го направя

---