Алкохолен стеатохепатит - специализирани познания

Алкохолен стеатохепатит (ASH) е чернодробно мастно заболяване, причинено от алкохол (steatosis hepatis), при което възниква хронично, пълзящо възпаление. Хроничното възпаление постепенно води до белези, така че може да се развие чернодробна фиброза и в крайна сметка чернодробна цироза.

специализирани

→ Относно facebook ние ще ви информираме за новини на нашия уебсайт!
→ Разберете и управлявайте лабораторните си стойности с лабораторното приложение за кръвни стойности PRO!

Поява

Като правило, чернодробните клетки съхраняват повече мазнини поради влиянието на алкохола и неговия токсичен продукт на разграждане ацеталдехид. Образува се алкохолен мастен черен дроб.

Токсичното влияние причинява нарушаване на липидния и протеиновия метаболизъм. Това води до клетъчен балон и клетъчна смърт от различни видове. Клетъчните смъртни случаи започват постоянно (ето защо GOT често е по-висок от GPT сред чернодробните стойности). Те са придружени от инфилтрация на полиморфонуклеарни левкоцити. След това се разпространява върху целия ацинар.

Ако се добавят имунологични реакции, се появява картината на хроничния активен хепатит с инфилтрации на мононуклеарни клетки.

При някои от пациентите с ASH могат да се имат предвид патогенетични механизми, подобни на тези в NASH. Очевидно фокусът е върху развитието на реактивни кислородни видове (ROS, виж при оксидативен стрес), които се произвеждат в особена степен от цитохром P450 2E1, ензимът, разграждащ алкохола, който може да бъде индуциран от алкохола.

Реактивните кислородни видове (ROS) увреждат клетъчните мембрани, митохондриалната ДНК и чрез тях всички митохондриални метаболитни процеси като ß-окисление и дихателната верига. 1) World J Gastroenterol. 2014 г. 21 декември; 20 (47): 17756-72. doi: 10.3748/wjg.v20.i47.17756.

В допълнение, ASH често има повишени нива на ендотоксини (липополизахариди, бактериални отрови) и повишено съдържание на желязо в черния дроб (хемосидероза), така че други фактори могат да допринесат за увреждане на черния дроб. Ако съдържанието на желязо е повишено, се препоръчва определяне на гена за хемохроматоза.

Градиентни форми

Лек, асимптоматичен алкохолен хепатит

Обикновено само леко повишаване на трансаминазите и гама-GT, понякога и леко повишаване на алкалната фосфатаза. Мазният черен дроб обикновено вече се открива сонографски.

Хроничен алкохолен хепатит

Неспецифични симптоми в горната част на корема, умора, често силно увеличаване на гама глобулините и MCV и MCH, сонографски признаци на затлъстяване на черния дроб (вж. Сонография)

Фулминантен алкохолен хепатит

Синдром на Zieve

Ярко изразен алкохолен хепатит с хиперлипидемия (особено хипертриглицеридемия), холестаза (поради нарушение на хепатоцелуларната секреция) и хемолиза (поради намаляване на течливостта на мембраната поради липиден обмен с липиди в кръвта).

клиника

В зависимост от тежестта има широк спектър от симптоми: В леки случаи няма особени симптоми. В изразени случаи загуба на апетит, загуба на тегло, гадене, жълтеница (50%), треска (50%), левкоцитоза (> 50%), признаци на портална хипертония (вероятно обратими, ако все още не е налице чернодробна цироза), чернодробна енцефалопатия. Ако цирозата на черния дроб вече се е развила, могат да се открият нейните симптоми и усложнения.

терапия

Няма проста лекарствена терапия за алкохолен стеатохепатит.

  • Основа: Абсолютно въздържане от алкохол, адекватно хранене (с положителен азотен баланс, т.е. с достатъчно протеин), в случай на тежка чернодробна декомпенсация и придружаващ делириум, интензивна терапия, ако е необходимо.
  • Кортикостероиди: В случаите на остра субфулминантна ASH, трябва да се обмисли терапия с преднизолон (това е "... прието медицинско лечение" [1]). При мета-анализ пациентите с кортикостероидно лечение показват значително по-висока преживяемост (84% +/- 3,4%) в сравнение с тези с плацебо лечение (65,1% +/- 4,8%) [2] Пещера: Глюкокортикоидите могат дори да причинят мастно чернодробно заболяване олово [3] .
  • Пентоксифилин: Той е инхибитор на транскрипцията на TNF. В голямо проучване подобрява преживяемостта с 40% и намалява честотата на хепатореналния синдром с 65-70% [4] .
  • S-аденозил метионин (СЪЩО) е обещаващо [5]; [6]. Трябва да се изчакат допълнителни проучвания.
  • Инфликсимаб (Антитела срещу TNF-алфа) изглежда ефективни [7] [8], но крие решаващ риск от усложнения, като реактивиране на туберкулоза, така че индикацията се обсъжда критично [9] .
  • Трансплантация на черен дроб: В крайния стадий на чернодробна цироза може да се обмисли чернодробна трансплантация, ако може да се докаже достоверно (обикновено повече от 1/2 година), че може да се докаже въздържание.

Скорошни развития предполагат благоприятен ефект от вещества, които подобряват подвижността на клетъчните мембрани (мембранната течливост) и имат антиоксидантен ефект.

Цитоглобин (Cygb) първоначално е намерен в чернодробни "звездни клетки" (чернодробни миофибробласти, Ito клетки). Казва се, че предпазва клетките от оксидативен стрес. Образуването му се увеличава при условия на оксидативен стрес, хипоксия и фиброза на черния дроб. Цитоглобинът също има защитен ефект върху черния дроб, който е бил повреден от алкохола, очевидно чрез въздействие върху клетките на Kupffer. Изразява се надеждата, че това е възможна терапевтична точка на атака 2) Sci Rep.2017 от 27 януари; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. Дори вече настъпилата чернодробна фиброза може, както е показано, да се обърне при рекомбинантен човешки цитоглобин (rhCygb). 3) Sci Rep.2016 от 23 март; 6: 23508. doi: 10.1038/srep23508.

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!
→ Разберете и управлявайте лабораторните си стойности с лабораторното приложение за кръвни стойности PRO!

Препратки

Информация за пациента

литература

  1. ? Настоящо мнение в гастроентерологията 1998; 14: 234-241
  2. ? Mathurin P et al. J Hepatol 2002; 36: 480-487
  3. ? Am J Gastroenterol 1999; 94: 3379
  4. ? Keane J et al. NEJM 2001; 345: 1098-1104
  5. ? J Hepatol 1999; 30: 1081-1089
  6. ? Алкохол 2002; 27: 185-192
  7. ? J Hepatol 2002; 37: 448-456
  8. ? J Hepatol 2003; 38: 419-425
  9. ? J Hepatol 2003; 38: 518-520

Автор на сайта е проф. Д-р. Hans-Peter Buscher (вж. Правното известие).