Алкохолен метаболизъм - SotePedia
Катаболизъм на етанол
Той се счита за хранително вещество, той се разтваря за неопределено време във вода и липиди - вероятно попада в клетките чрез аквапорин, той вече се абсорбира през устната лигавица. Основният му метаболизатор е черният дроб (порталната циркулация го отвежда тук). Ензим:
Тотален катаболизъм - проблем: нерегулиран процес, липса на отрицателна обратна връзка, разграждане на алкохола по време на NADH + H + и изхвърляне на ацетил-CoA в черния дроб.
Има алтернативни метаболитни пътища - те работят с по-нисък афинитет (по-висок Km), по-ниска активност (по-нисък Vmax), обикновено тези пътища са незначителни. В допълнение към високата консумация на алкохол, малкото количество цитохром p450 също се разгражда - алкохолната дехидрогеназа вече е наситена, поради високата концентрация Cyp450 се индуцира при честото и високо присъствие на субстрата.
В ER мембрана: катализира стъпки на монооксигениране a Cyp2E1 - образуват се ацеталдехид и ацетат, с редукция на НАДФН + Н + и образуване на вода се освобождава О2. При алкохолизма разграждането на алкохол вече осигурява по-малко енергия - пътят на Cyp е по-силен, консумира енергия. В допълнение се проявяват токсичните ефекти на алкохола и ефективността на етанола и ацеталдехида като чистачи - екстракция на АТФ - намалява драстично. Следователно пиенето на големи количества алкохол може да доведе до необичайна загуба на тегло.
Благодарение на добрата си разтворимост във вода и липиди, той намалява диполния момент - флуидността на мембраните се променя, променя невротрансмисията.
Ацеталдехидът, от друга страна, е тежка отрова (произвежда се както при алкохолни, така и при неалкохолни пациенти). Ензимите за биотрансформация се характеризират с полиморфизъм - ензимната активност и скоростта на разграждане могат да варират.
Неблагоприятни ефекти - етанол
Тези фактори насърчават триглицеридите, синтеза на мазнини - преходното натрупване в черния дроб е свързано с преходно затлъстяване на черния дроб. Обратимо състояние - ще настъпи секреция на мазнини. Развива се и лактатна ацидоза.
Неблагоприятни ефекти - ацеталдехид
Ацеталдехидемия - образува ацеталдехиден адукт с протеини:
"Индукция" на CYP2E1
(не е реално - не увеличава транскрипцията на ензима!) В присъствието на етанол се увеличава полуживотът на ензима - убиквитинация без субстрат, с несубстратно свързване - се разлага в лизозоми, от порядъка на по-бавно разграждане.