алкаптонурия.97
Документи
Алкаптонурията е рядко заболяване на тирозиновия катаболизъм, характеризиращо се с дефицит на хомогенна киселинна оксидаза и масивно присъствие на хомогенна киселина (алкаптон) в урината и натрупване на окислен пигмент на хомогенна киселина в съединителната тъкан (окроноза).
Алкаптонурията е първото човешко разстройство, за което е доказано, че е наследено като автозомно-рецесивен признак. Участващият ген е локализиран в хромозома 3q2.Засегнатите хомозиготи се появяват с честота 1: 200 000. Хетерозиготните носители са клинично здрави и не елиминират хомогенната киселина в урината дори след прилагане на високи дози тирозин.
Хомогенетичната киселина е междинно съединение в тирозиновия катаболизъм. Оксидазната активност на хомогенната киселина, ензимът, който катализира отварянето на фенолния пръстен, който произвежда малеилацетооцетна киселина, има недостиг в черния дроб и бъбреците на пациенти с алкаптонурия и хомогенната киселина се натрупва в клетките и телесните течности.
Пациентите имат минимални нива на хомогенна киселина в кръвта си, тъй като тя бързо се екскретира през бъбреците. Екскрецията на хомогенна киселина (най-много между 3 и 7 g в урината дневно) е от незначително патофизиологично значение. Въпреки това, хомогенната киселина и нейните окислени полимери се свързват с колагена, което води до прогресивно отлагане на сив до черно-син пигмент. Механизмът, чрез който този депозит причинява дегенеративни промени в хрущяла, междупрешленния диск и други тъкани, е неизвестен, но може да включва директно химично дразнене, дефицит в кръстосаното свързване на колаген, нарушение на метаболизма на хондроцитите или комбинация от тези фактори.
Алкаптонурията може да не е очевидна до средата на възрастта, когато се развият и възникнат дегенеративни ставни разстройства, през този период склонността на пациента към почерняване на урината може да остане незабелязана, както и леко обезцветяване на склерата и ушите.
Най-ранните индикации за разстройството се развиват след навършване на 20 до 30 години и се състоят от кафявото оцветяване на пигмента на склерата и генерализираната тъмнина, наблюдавани във вдлъбнатината и антехеликса, а след това и в праха на спиралата на ухото, които са типични. Хрущялите на ухото са неправилни и удебелени.
Окронозният остеоартрит се предсказва от болка, скованост и ограничено движение на бедрата, коленете и раменете. Последните прояви са ограничението на движенията и анкилозата на лумбосакралния гръбначен стълб. Настъпва пигментация на сърдечните клапи, могат да възникнат дегенеративни сърдечно-съдови нарушения. Някои пациенти имат пигментни камъни в бъбреците и простатата.
обикновено се дава от триадата: дегенеративна артроза, окронотична пигментация урина, която потъмнява след алкализиране.
Хомогенната киселина в урината може да бъде идентифицирана чрез определени тестове: Чрез добавяне на железен хлорид се наблюдава черно-червен цвят. Обработката с реагент на Бенедикт дава кафяв цвят. Добавянето на наситен разтвор на сребърен нитрат веднага дава черен цвят. Тези тестове могат да бъдат потвърдени чрез хроматографско, ензимно или спектрофотометрично определяне на хомогенна киселина.