Алфа фетален протеин (AFP)
Алфа фетален протеин (AFP) е гликопротеин, произведен от фетални тъкани (черен дроб, жълтъчна торбичка, чревен епител) и тумори, диференцирани от ембрионални структури. По време на развитието на плода нивата на алфа фетален протеин (AFP) се повишават в серума и околоплодната течност; тъй като този протеин преминава през плацентата, той се среща и в серума на майката.
Алфа плодовият протеин (AFP) съдържа единична полипептидна верига, има молекулно тегло приблизително 70 kDa и мигрира електрофоретично в областта на 1 глобулин. Въглехидратната част представлява само 2,5% от нейната структура. През 1956 г. алфа плодов протеин (AFP) е открит във феталния серум (Bergstrand, Czar), през 1963 г. - при мишки с хепатом (Abelen), а през 1964 г. е описан за първи път като туморен маркер (Tatarinov).
Физикохимичните свойства и аминокиселинната последователност са подобни на тези на албумина; по този начин изглежда, че алфа фето протеинът (AFP) изпълнява транспортна функция за други молекули - естроген, мастни киселини. AFP има и имуносупресивен ефект по време на бременност.
Нормалните стойности на алфа фето протеин (AFP) са по-малко от 10 ng/ml. Физиологично повишаване на AFP се наблюдава при деца под 1-годишна възраст и при бременни жени, започвайки от 10 седмица, с максимум 400 - 500 ng/ml през седмици 32 - 36, последвано от леко намаляване до раждането (250 ng/ml) и след раждането, с полуживот 4 дни.
Леко и преходно повишаване на алфа феталния протеин (AFP) се наблюдава и при различни доброкачествени състояния: остър вирусен хепатит, токсичен, хроничен хепатит, болест на Crohn, полипоза. Постоянно увеличаване, но под 500 ng/ml се наблюдава при чернодробна цироза.
Използването на алфа фето протеин (AFP) като туморен маркер се състои, по-специално, в откриването и проследяването на развитието на хепатоцелуларен карцином, който се развива вторично вследствие на чернодробна цироза и хроничен хепатит. При тези рискови групи определянето на AFP е много необходимо за ранната диагностика на рак на черния дроб, като се използва като скринингов метод. Приблизително 60% от хората с хепатоцелуларен карцином имат повишени стойности на AFP, 50% със стойности над 100 ng/ml, 30% със стойности над 1000 ng/ml и 20% със стойности над 10 000 ng/ml. Концентрацията на AFP корелира с размера на тумора. Няма връзка между концентрацията на AFP и прогресията, стадия или степента на злокачественост на тумора, но определянето на AFP позволява откриването на хора с висок риск от развитие на първичен хепатоцелуларен карцином. При холангиоцелуларен карцином (с произход от жлъчния епител) AFP има нормални стойности; в тези ситуации се препоръчва да се определи CA 19-9.
Концентрацията на алфа фето протеин (AFP) също се увеличава при злокачествени демебриопластични тумори на тестиса, яйчника или екстрагонадала, регистрирайки стойности от над 40 ng/ml в 75% от случаите. При несеминоматозни тестикуларни карциноми чувствителността към AFP е 50-80%, а комбинацията от AFP и ß-hCG повишава чувствителността на теста до 86%. Постоперативното нарастване на AFP и/или hCG показва прогресиране на заболяването няколко месеца преди други диагностични процедури, даващо възможност за повторна терапевтична оценка. Повишените предоперативни стойности на AFP и/или hCG показват лоша прогноза.
Повишени нива на AFP са открити при други стомашно-чревни новообразувания (стомашен, колоректален, жлъчен, панкреатичен карцином), при белодробен карцином или при чернодробни метастази.
Разграничаването между първичен чернодробен карцином, чернодробни метастази и други карциноми се извършва чрез едновременно определяне на алфа фето протеин и карцино-ембрионален антиген (CEA). Ниските стойности на AFP при наличие на високи концентрации на карцино-ембрионален антиген (CEA) показват наличието на чернодробни метастази, имащи положителна прогнозна стойност> 90%; при хепатоцелуларен карцином CEA може да се увеличи в 20 - 60% от случаите, със стойности от 3 - 10 ng/ml, рядко над 20 ng/ml.
Определянето на алфа фето протеин по време на бременност помага за диагностициране на фетални малформации: дефекти на нервната тръба, бъбречни аномалии, омфалоцеле, вътрематочна смърт, ситуации, които водят до стойности на AFP над нормалните стойности за съответната възраст на бременността. Ниските нива на AFP в серума на майката могат да присъстват при хидатидиформна бенка, синдром на Даун, спонтанен аборт.
Повишени стойности на белтъка на алфа плода в околоплодната течност се регистрират при спина бифида, аненцефалия, вроден нефрит, сарко-кокцигеален тератом, дуоденална атрезия, вътрематочна смърт, атрезия на хранопровода, тетралогия на Фало, хидроцефалия, тежка изоимунизация в системата.