Алергия към сулфонамиди и кръстосана реактивност - Swiss Medical Review
обобщение
В допълнение към бета-лактамите, алергията към сулфа е най-често срещаната сред антибиотичните алергии. Свръхчувствителността към сулфонамиди, включително IgE-медиирани реакции, късни реакции, медиирани от клетките, и животозастрашаващи реакции все още не са напълно разбрани. Неоснователните опасения от кръстосана реактивност между сулфонамидните антибиотици и различни неантибиотични сулфонамиди затрудняват ненужно фармакотерапията. Накратко ще обобщим историята, клиничните прояви, диагностиката и лечението на сулфонамидната алергия.
Въведение
Нежеланата реакция е вредна или нежелана реакция към лекарство, давано в стандартни дози с цел профилактика, диагностика или лечение. Лекарствената алергия е нежелана реакция, която предизвиква специфичен имунологичен отговор към лекарството. 1 Въпреки че „алергия“ към лекарства се съобщава от 15% от общото население, истинска диагноза се поставя само при около 5%. 2 Сред антибиотиците най-често се наблюдават алергични реакции към бета-лактами (пеницилини и цефалоспорини) и антибиотици, съдържащи група сулфонамиди (SO2-NH2).
Редица лекарства имат сярна атома в своята химическа структура, но без специфичните части на сулфонамидите или сулфоните (например: амоксицилин, каптоприл, омепразол, ранитидин). Други лекарства също съдържат сулфатни йони (SO4 2 -), като албутерол сулфат, които помагат за балансиране на рН на лекарството. За разлика от тях, сулфитите (SO3 2 -) често се използват като консерванти за определени храни и лекарства и понякога се свързват с ясно изразена констелация от симптоми, наречена сулфитна чувствителност, която основно се медиира от неимунологични механизми.
Сулфонамидите могат да бъдат разделени на три отделни групи според Джонсън (Фигура 1). 3 Сулфонилариламиновата група е прикрепена към бензенов пръстен, съдържащ аминна функция (NH2) в позиция N4 (ариламини), от която са и антибактериалните сулфонамиди (ФИГ. 2). Втората група има част от сулфонилурея, свързана с бензенов пръстен или която и да е друга циклична структура без аминовата група в N4 позиция (не-сулфонилариламин), която може да се намери например в диуретици (фигура 2), перорални антидиабетни средства или селективни COX- 2 инхибитора. Третата група има част от сулфонамид, която не е пряко свързана с бензеновия пръстен (например триптани).
CAI: инхибитори на карбоанхидразата.
AT. Сулфаниламид, понякога наричан сулфонилариламин. Б. Сулфаметоксазол. СРЕЩУ. Фуроземид. д. Хидрохлоротиазид. Е. Разцепване на сулфасалазин до сулфапиридин и 5-аминосалициклична киселина.
История и епидемиология
Сулфонамидите, които предотвратяват синтеза на фолиева киселина, вещество, необходимо за метаболизма на бактериите, имат важна роля в историята на медицината като първите антибиотични (синтетични) лекарства, използвани в клиниката. През 30-те години на миналия век бъдещият Нобелов лауреат Герхард Домагк открива, че червеното багрило Prontosil Rubrum е ефективно за лечение на бактериални инфекции със стафилококи и стрептококи. 4 Друг Нобелов лауреат, Александър Флеминг, вече е открил антимикробните свойства на естествено вещество, съдържащо сяра, което не е сулфатно лекарство, пеницилин, няколко години по-рано. В момента най-често използваната антибактериална сулфонилурея е сулфаметоксазол в комбинация с бактериостатичния триметоприм (ко-тримоксазол).
Епидемиологията на алергичните реакции към сулфонамидите се е променила значително с появата на инфекция с човешки имунодефицитен вирус (ХИВ). Преди епидемията от СПИН страничните ефекти, свързани с триметоприм-сулфаметоксазол, не са били добре известни. Голямо многоцентрово проучване, публикувано през 1982 г., показва, че 8% от хоспитализираните пациенти са имали реакция след перорално или парентерално приложение на ко-тримоксазол. Повечето от тези реакции са били стомашно-чревни (3,7%) или кожни (3,3%). По-специално не са докладвани случаи на синдром на Stevens-Johnson (SJS).
Ко-тримоксазол се използва за профилактика на инфекции с Pneumocystis carinii (jiroveci) при пациенти с HIV инфекция и до 50% от тях са имали реакция под формата на треска и обрив, водещи до прекратяване на лечението. 6 Въпреки че малко публикации са изследвали развитието на епидемиологията на реакциите към сулфонамидите след появата на високоактивна антиретровирусна терапия (HAART), изглежда, че честотата на тези реакции е намаляла. Предполага се, че това високо разпространение на свръхчувствителност е свързано с нарушен метаболизъм 7 или с свръхактивиране на имунната система с изразяване на "костимулиращи сигнали" от ХИВ, което води до имунен отговор към лекарства. 8
Националните регистри на нежеланите реакции на сулфонамид във Великобритания и Швеция са документирали над 8000 реакции за период от двадесет години, ко-тримоксазол, най-често замесен. 9 Повечето са били на кожата (45%) и се считат за тежки (42%), около 7% от сериозните реакции са фатални.
Тип свръхчувствителност към сулфонамиди
Алергията е нежелана реакция, свързана с имунологична реакция. Всички разновидности на алергична проява са описани по време на приложение на антибиотици от семейството на сулфонамидите: непосредствените прояви на IgE-медиирания анафилактичен тип от много ранно начало (30 минути до няколко часа) са доста редки, 10 най-често присъстват. . Съобщени са късни реакции, настъпващи една до две седмици след началото на лечението с морбилиформ или фебрилна уртикария. Макулопапулозните обриви са най-честите реакции. Те се появяват между първата и третата седмица от лечението 10 и най-често прогресират до спонтанно изчезване в рамките на няколко дни. 11 В допълнение към това, което може да се наблюдава при дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, може да се открие хемолиза, която се медиира от IgG имунологична реакция. Описани са и по-тежки реакции като синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (TEN) 12 или DRESS (лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми) 13. Сулфонамидите са първите лекарства, участващи в фиксиран пигментиран еритем.