Актуални проблеми на метаболизма на витамин В12 и фолиева киселина
Въз основа на изследвания през последните години става все по-ясно, че постигането на оптимални нива на витамин В12 в организма зависи не само от адекватен прием, но и от ефективно усвояване на витамина.
В резултат на развитието на медицината и повишаването на стандарта на здравеопазване, продължителността на живота значително се е увеличила - и в резултат на това се е увеличила и важността на хроничните състояния, които причиняват влошаване на качеството на живот в напреднала възраст. През последните десетилетия ние признахме важната роля на витамин В12 в процеса на стареене. Липсата на истински златен стандарт в лаборатория обаче е основен проблем при изследването на предлагането на витамин В12.. Клиничните прояви на значителен дефицит на В12 са известни отдавна (пернициозна анемия, необратима невропатия), но също така все повече осъзнаваме промените, причинени от субклиничния дефицит.
Ролята на витамин В12 и фолиева киселина
Витамин В12 може да съществува в няколко химически форми, той има две известни активирани форми: метилкобаламин и аденозилкобаламин. Синтетична версия на цианокобаламин, това съединение обикновено се намира в лекарства, витаминни препарати и хранителни добавки за допълване на витамин В12.
B12 има коензимна функция за два важни ензима: метионин синтаза и метилмалонил - CoA мутаза (1). Тези ензими играят централна роля в метаболизма на аминокиселини с разклонена верига и дълги мастни киселини с нечетен брой въглеродни атоми. При липса на коензим В12 нивата на метилмалонова киселина (ММА) и хомоцистеин (HCY) се увеличават в резултат на намалената активност на двата ензима. и тези вещества също показват повишени нива в циркулиращата кръв (2). В резултат на увеличаване на MMA и HCY общите нива на холестерола също се повишават. Много еследствие от онтоси витамин В12 като коензимен дефицит нарушаване на вътреклетъчните процеси на метилиране: той също влияе на метилирането на фосфолипидите, метилирането на невротрансмитерите, биогенните амини, ДНК и РНК и основните протеини на миелина.
Основните биохимични процеси в клетките могат да бъдат силно повлияни от комбинираното развитие на нивата на витамин В12 и фолиевата киселина. В случай на дефицит на B12, напразно се предлага достатъчно фолиева киселина, неактивността на ензима метионин синтаза намалява наличната тетрахидрофолиева киселина (THF) и наличната фолиева киселина неактивен под формата на метил-THF. В резултат на това клетките се борят с дефицита на фолиева киселина въпреки наличието на адекватни количества фолиева киселина (3). ДНК синтезът спира, това е преди всичко симптом на най-бързо делящите се клетки: еритропоезата в костния мозък претърпява мегалобластна трансформация и може да доведе до мегалобластна хематопоеза, в крайна сметка пернициозна (пернициозна) анемия. Лабораторното изследване на нивата на серумна фолиева киселина може да осигури адекватни концентрации в този случай, но нивата на фолиева киселина в червените кръвни клетки могат да бъдат ниски.. Добавката B12 активира ензима метионин синтаза и нормализира метаболизма на фолиевата киселина - относителната липса на фолиева киселина може да изчезне без добавянето на фолиева киселина.
Абсорбция на витамин В12
Абсорбцията на витамин В12 е много сложен процес и силно зависи от функционирането на храносмилателната система. С увеличаване на възрастта ефективността на усвояването на витамин В12 намалява. Съдържа хранителни вещества от животински произход (поради това дефицитът на витамин В12 е значително по-често при вегетарианците (4)) и В12 в диетата се намира в силно свързване с протеини, чието разграждане изисква здравословни стомашни и пептични храносмилателни процеси. Перорално прилаганият синтетичен B12 присъства в свободна форма, така че не е необходимо енергично стомашно храносмилане за неговото усвояване. Свободният B12 се свързва със стомашния R-протеин и след това се свързва с вътрешния фактор (IF) в дванадесетопръстника. Комплексът B12-IF се абсорбира в резултат на активен, зависим от калций процес в крайния участък на илеума. Абсорбцията съответно се регулира по няколко начина - количеството IF и количеството поглъщане на калциево-зависимите рецепторни молекули са най-важните регулатори.
Абсорбираният В12 може да се свърже с два транспортни протеина: по-голямо количество В12 (70-80%) е свързано с протеин, наречен хаптокорин - той е неактивен доколкото ни е известно, не участва в клетъчния метаболизъм; и по-малко количество свободен В12 се свързва с транскобаламиновия протеин, образувайки биологично активната холо-транскобаламинова (HTC) молекула. Повечето молекули В12 се съхраняват в черния дроб, те достигат до клетките на тялото под формата на HTC, медиирани от циркулацията. Метаболизмът на В12 в организма се характеризира с голяма инерция: неговият дефицит може да се развие с години или дори десетилетия, но също така отнема повече време за отстраняване на дефицита.. Няколко проучвания потвърдиха това орално заместване с големи количества B12 в дългосрочен план по-ефикасно, по-ефективен от парентералния Прием на лекарство B12.