Акромегалия, рядко ендокринно заболяване, за което може да се вземе правилната диагноза

Акромегалията е рядко ендокринно заболяване, с годишна честота от около 5 случая на милион жители, характеризиращо се с хиперсекреция на растежен хормон (GH/растежен хормон) и е свързано с множество сърдечно-съдови и метаболитни усложнения. Средната възраст при поставяне на диагнозата е между 40-50 години. Акромегалията се диагностицира приблизително 5-10 години след началото на заболяването и нейното нелекуване води до съкращаване на продължителността на живота на пациентите, като рискът от смърт е 2-3 пъти по-висок от този на общата популация.

Основната причина за акромегалия в над 95% от случаите е аденом на хипофизата със соматотрофни клетки. Има и тумори екстрахипофизарен, хипоталамусни или невроендокринни секретиращи GHRH (GH-освобождаващ хормон), които водят до излишък на GH като някои тумори на панкреаса, но те са изключително редки и се срещат при по-малко от 5%.

Как изглежда пациентът с акромегал?

Основните фенотипни характеристики на пациента с акромегал са:

Ненормално удължаване на крайниците
Подчертано междузъбно разстояние и прогнатизъм - изпъкнала долна челюст
Видни фронтални босове
хипертрихоза

Промени в чертите на лицето с течение на времето при пациента с акромегалия
Източник: Newman C. In Atlas of Clinical Endocrinology: Neuroendocrinology and Pituitary Disease -SG Korenman and ME Molitch. Филаделфия, Текуща медицина, 2000.

Въпреки че това са основните характеристики, акромегалията е трудна за идентифициране и контрол. Поради това през повечето време тази болест се диагностицира погрешно или се пренебрегва, а броят на хората с акромегалия най-вероятно се подценява.

Диагнозата често се поставя късно и самият процес може да отнеме до шестнадесет години при някои пациенти. Това се причинява от една страна от неспецифични симптоми, които се различават при всеки пациент, и от друга страна от бавното прогресиране на заболяването.

През целия този период, пациентите претърпяват конформационни промени, на чертите на лицето, на гласа, някои обвинява загуба на зрителна острота, прекомерно изпотяване, но повечето са обезкуражени поради множество диагнози и много в крайна сметка имат много усложнения от това заболяване.

В допълнение към удължаването на крайниците, при акромегалия има и други признаци и симптоми, като: увеличаване на размера на вътрешните органи (кардиомегалия, хепатомегалия, реномегалия, хипертрофия на щитовидната жлеза), остеоартрит, синдром на карпалния тунел. Източник на снимки Акромегалия и нейното управление - Lippincott Williams & Wilkins, 1996.44

Какво е GH и какъв е механизмът на акромегалия?

GH се синтезира, съхранявани и секретирани на ниво хипофиза в отговор на секрецията на GHRH (хормон-освобождаващ хормон) на ниво хипоталамус. Обикновено GH стимулира синтеза на инсулиноподобен растежен фактор (IGF-1) в черния дроб, но също и в други тъкани. Хиперсекрецията на GH води до прекомерно производство на IGF-1. Той причинява повечето от фенотипните характеристики и метаболитните ефекти на GH, но има и директни вредни ефекти.

Източник - Ендокринология: Възрастни и педиатрични - А. Бекерс и П. Петросианс

През 2017 г. Световната здравна организация актуализира хистологичната класификация на невроендокринните тумори на хипофизата. Новата класификация изключва термина "атипичен аденом" и подчертава необходимостта от оценка на морфологията на туморната пролиферация и статуса на инвазия, за да се установи прогнозата и да се оцени степента на агресия.

Продуциращите GH хипофизни аденоми имат няколко хистологични подтипа и се различават по морфология, клинично и биологично поведение. Класификацията е получена от резултатите от анатомо-патологични, имунохистохимични тестове и транскрипционни фактори, изразени в клетки и по този начин води до следните подтипове:

GH-продуциращи аденоми: плътнозърнести соматотрофни аденоми (DGSA) слабозърнести соматотрофни аденоми (SGSA); междинни гранулирани соматотропни аденоми;
Смесени аденоми, произвеждащи GH/пролактин: мамосоматотропни аденоми; ацидофилни аденоми на стволови клетки;
Плурихормонални аденоми и безшумни соматотропни аденоми.

диагноза тя се основава на изпълнението на няколко критерия. Съвместим Европейски насоки Това са:

Ендокринологичен клиничен преглед: признаци и симптоми на активност на заболяването и признаци на разширяване на тумора на хипофизата;
Определяне на растежен хормон (GH) по време на перорален глюкозен толеранс (OGTT) или базален серумен GH тест, поне четири определяния на всеки четири часа;
Определяне на инсулиноподобен растежен фактор (IGF1) по отношение на възрастови и полови групи в Румъния съгласно съществуващите стандарти;
изображения - ядрено-магнитен резонанс (ЯМР), компютърна томография (КТ) хипофиза или подозрителна област на тумор;
Анатомопатология с имуноцитохимия.

Следва лечението: отстраняване на тумора на хипофизата, инхибиране на GH хиперсекреция, нормализиране на нивата на IGF-1 и профилактика, съответно корекция на усложнения.

,През 2018 г. се появи нов консенсус относно управлението на акромегалията. Това тя е насочена главно към терапевтични интервенции, когато операцията не контролира напълно напредъка на пациента или става въпрос за a остатъчна патология или повтарящи се. Ролята и позицията на медицинската терапия се променят в насоките за 2018 г. и следователно анализирахме тези промени заедно и решихме да представим на Министерството на здравеопазването предложение за актуализиране на това ръководство. “- каза проф. Д-р Каталина Пояна в Ендокринния форум на Pfizer проведено в Брашов на 2 ноември.

скрининг

Скринингът се препоръчва за всички пациенти с клинични характеристики на акромегалия. Въпреки това, скринингът може да се обмисли и при пациенти с няколко медицински състояния, за които е известно, че са свързани с акромегалия, като диабет тип 2, синдром на карпалния тунел, инвалидизиращ артрит, високо кръвно налягане и сънна апнея. Информираността за тези заболявания е от съществено значение за ранното откриване на акромегалия.

прогноза

Пациентите с нелекувана акромегалия имат смъртност 2-4 пъти по-висока от общата популация. Мета-анализ на по-скорошни проучвания показа, че има 32% повишен риск от смъртност при всички причини.