AFINITOR - инструкции за употреба, рецензии, показания и противопоказания
Инструкция AFINITOR
ATX код: L01XE10
Търговско дружество: NOVARTIS GROUP
NOVARTIS PHARMA, AG
Срок на годност и условия на съхранение:
Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо и тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 30 месеца.
Условия за отпускане от аптеките:
Лекарството се отпуска по лекарско предписание.
Показания за употреба
- напреднал и/или метастатичен бъбречно-клетъчен карцином с неефективна антиангиогенна терапия.
Фармакокинетика
След прием на лекарството през устата в дози от 5 до 70 mg (на гладно или с малко количество нискомаслена храна), Cmax на еверолимус в кръвта се достига след 1-2 часа. Когато лекарството се приема от 5 до 10 mg дневно или седмично, Cmax в кръвта се променя пропорционално на дозата. Когато приемате еверолимус в дози от 20 mg седмично и повече, повишаването на Cmax се случва в по-малка степен, но стойностите на AUC се увеличават пропорционално на дозата, когато се приемат от 5 mg до 70 mg от лекарството.
Процентът на концентрациите на еверолимус в кръвта и плазмата, който зависи от неговата концентрация в диапазона от 5 до 5000 ng/ml, варира от 17% до 73%. Концентрацията на еверолимус в кръвната плазма е приблизително 20% от неговата концентрация в кръвта при концентрации, регистрирани в кръвта на пациенти с рак, приемащи Afinitor в доза от 10 mg/ден.
Свързването с плазмените протеини е приблизително 74% както при здрави доброволци, така и при пациенти с умерено нарушена чернодробна функция.
В експериментални проучвания беше показано, че след интравенозно приложение пропускливостта на еверолимус през BBB зависи от дозата нелинейно, което предполага насищане на кръвно-мозъчната бариерна помпа, което гарантира, че лекарството попада от кръвта в мозъчната тъкан . Проникването на еверолимус през BBB също е показано при животни, когато лекарството се прилага през устата.
След дневен или седмичен прием на еверолимус, стойностите на AUC0-t са пропорционални на дозата на лекарството при дози от 5 до 10 mg на ден и от 5 до 70 mg на седмица. Състояние на равновесие достигнати в рамките на 2 седмици с дневен еверолимус. Cmax на еверолимус е пропорционален на дозата, когато лекарството се приема в дози, вариращи от 5 до 10 mg на ден или седмица. При дози от 20 mg седмично и повече, повишаването на Cmax е по-слабо изразено. Tmax в кръвната плазма е 1-2 часа. С дневния прием на еверолимус след достигане на равновесно състояние е налице значителна корелация между стойността на AUC0-t и концентрацията на лекарството в кръвта преди приема на следващата доза. T1/2 на еверолимус е около 30 часа.
Еверолимусът е субстрат за CYP3A4 и Р-гликопротеин. След прием на лекарството през устата, еверолимус циркулира предимно непроменен в кръвта. В човешката кръв са идентифицирани шест основни метаболита на еверолимус: 3 монохидроксилирани метаболита, 2 продукта на хидролитично преобразуване с отворен пръстен и фосфатидилхолинов конюгат на еверолимус.
Тези метаболити отстъпват по активност на еверолимус около 100 пъти; следователно се смята, че по-голямата част от общата фармакологична активност на еверолимус се дължи на действието на непроменено вещество.