ACTH Medlife
Адренокортикотропният хормон (ACTH) е 39-аминокиселинен полипептид, секретиран от кортикотрофни клетки в предната част на хипофизната жлеза.
Той се произвежда от предшественик, проопиомеланокортин (POMC), предхормон, който чрез поредица от посттранслационни промени води до образуването на полипептидни фрагменти, а именно ACTH, γ-меланотропин (γ-MSH), γ-липотропин -LPH) и ендорфини (1). Понякога POMC се обработва непълно, което води до появата на модифицирани ACTH молекули, които имат ограничена биологична активност, но са имунореактивни; тези форми могат да преобладават при злокачествени състояния, като например извънматочна продукция на ACTH при първичен или метастатичен рак на белия дроб, и при някои пациенти със синдром на Нелсън (състояние, характеризиращо се с хипофизни и хиперпигментирани кожни тумори, следствие от двустранна адреналектомия) (2) ACTH отговаря за поддържането на размера, структурата и функциите на надбъбречните жлези и стимулира производството и секрецията на стероидни хормони.
Секрецията на ACTH представя два модела: 1. циркаден ритъм, който започва в 4 часа сутринта, с пик на секреция преди 7 часа сутринта. и надир (минимална секреция) между 23:00 и 15 часа 2. ултрадиански пулсации с приблизително 40 секреторни експлозии за 24 часа.
Секрецията на ACTH се регулира от хипоталамуса чрез CRH (кортикотропин-освобождаващ хормон) и вазопресин, някои паракринни фактори (предсърден натриуретичен фактор - ANF, ангиотензин II, IL-6, IL-1, фактор на туморна некроза-α) и обратна връзка отрицателният ефект на глюкокортикоидите. При стрес хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната кора се активира и стимулира производството на глюкокортикоиди, за да противодейства на ефектите от стреса.
Поради дневната вариабилност и епизодичната секреция, произволните определяния на плазмените нива на АСТН имат ограничена диагностична стойност. Следователно за полезна интерпретация на плазмените нива на АСТН се препоръчват тестове за предизвикване с различни други компоненти на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (1)
Плазменото дозиране на ACTH се препоръчва в (1):
• диференциация на първична надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон) от вторична (хипофиза) или третична (хипоталамус).
При първична недостатъчност ACTH има повишени нива, докато плазменият кортизол е нисък.
При вторична и третична недостатъчност и двата хормона имат ниски стойности.
• Диференциация на ендогенен синдром на Кушинг (чрез корен аденом на надбъбречната жлеза) от синдром на Кушинг поради хипофиза или извънматочна
• Мониторинг на ефикасността на заместителната терапия с кортизол при вродена надбъбречна хиперплазия.
Ако заместването е оптимално, концентрацията на ACTH достига референтните стойности за общата популация; В случай на излишък на хормон, нивата на АСТН са ниски
Препоръчителните часове за събиране на реколтата за дозиране на ACTH в плазмата са: 8 - 10 сутринта.
Ниски стойности на ACTH се намират в (1):
• Дефицит на хипоталамусна CRH
• Краниофарингиом или други структурни лезии на хипоталамуса и стъблото на хипофизата
• Инфилтративни заболявания на хипоталамуса (саркоидоза, хистиоцитоза X, туберкулоза, гъбични инфекции)
• Травма в основата на черепа
• Вроден дефицит на ACTH
• Аденом на хипофизата (с хипокортицизъм чрез компресия на кортикотрофни клетки)
• Лъчева терапия, инфекции, кръвоизлив в хипофизата
Повишени стойности на ACTH се намират в (1):
• Аденом на хипофизата (синдром на Кушинг)
• АКТХ-секретиращи ектопични тумори
• CRT-секретиращи ектопични тумори
• Псевдо синдром на Кушинг (при депресия, алкохолизъм, анорексия)
• синдром на Нелсън (след двустранна адреналектомия)
• Първична надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон)
Физическото натоварване и хипогликемията (особено при пациенти с диабет, лекувани с инсулин) могат да доведат до повишени плазмени нива на АСТН (1)
ACTH-секретиращите тумори могат да произвеждат нетипични ACTH молекули с променлива биологична и имунологична идентичност; това може да създаде несъответствия между плазменото ниво на ACTH и биологичния статус на пациента (1)