Ацетилцистеин - употреба, ефект, странични ефекти жълт списък

Ацетилцистеин (съкратено ACC или NAC) може да се използва като средство за подтискане на кашлицата или като противоотрова при отравяне с парацетамол.

приложение

Ацетилцистеинът се използва орално, инхалационно и интравенозно за втечняване на слузта и за улесняване на кашлянето при остри (напр. Бронхит, свързан със студ) и хронични (напр. Хроничен бронхит, муковисцидоза) бронхопулмонални заболявания, свързани с нарушаване на образуването и транспорта на слуз.

Ацетилцистеин 20% инфузионен разтвор може също да се използва интравенозно като антидот за интоксикация с парацетамол, акрилонитрил, метакрилонитрил, метилбромид.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Ацетилцистеинът е химически получен от аминокиселината цистеин.

Точният начин на действие на ацетилцистеин не е ясно разбран. Предполага се, че отхрачващият ефект възниква от разграждането на множество захари в бронхиалната секреция. Секретът се втечнява и може да се изкашля по-лесно.

Освен това се твърди, че ацетилцистеинът има противовъзпалителни свойства и антиоксидантни ефекти.

Профилактичната употреба на ацетилцистеин при пациенти с хроничен бронхит/муковисцидоза се препоръчва в съответните насоки, за да се намали честотата и тежестта на бактериалните обостряния.

Ефект като антидот при отравяне с ацетаминофен

Освен това, осигурявайки цистеин, ацетилцистеинът допринася за повишен синтез на глутатион при отравяне с парацетамол, тъй като увреждащият ефект на парацетамол след поглъщане на предозиране (7-15 g) се дължи на претоварването на собствените механизми за детоксикация и метаболизъм на тялото, по-специално на изтощаването на Запасът от глутатион се основава. Това означава, че хепатотоксичният метаболит на парацетамол, който възниква в случай на интоксикация с парацетамол, може да бъде детоксикиран и не може да бъде атакуван чернодробният паренхим. Пациентите особено се възползват от лечението през първите 8 до 10 часа след отравяне с парацетамол.

Ефект като антидот при отравяне с акрилонитрил

След вдишване акрилонитрилът се свързва с SH групи протеини (ензими) и по този начин има токсичен ефект. Антидотният ефект на ацетилцистеин се основава на свързването на акрилонитрил с SH групата на ацетилцистеин.

Ефект като антидот при отравяне с метакрилонитрил

Циановодородната киселина (HCN) се освобождава от метакрилонитрила след вдишване, което може да доведе до отравяне с циановодородна киселина. Ацетилцистеинът свързва метакрилонитрил чрез неговата SH група и по този начин предотвратява отделянето на циановодород.

Ефект като антидот при отравяне с метилбромид

След вдишване метилбромидът прехвърля метиловите групи към протеините и глутатиона. Това разрушава протеиновите структури. Ацетилцистеинът свързва метил чрез неговата SH група.

Фармакокинетика

Пероралният ацетилцистеин се абсорбира бързо и почти напълно и се метаболизира в черния дроб до цистеин, фармакологично активният метаболит.

Бионаличността на перорално ацетилцистеин е много ниска поради високия ефект на първо преминаване (приблизително 10%).

При хората максималните плазмени концентрации се достигат след 1 до 3 часа, като максималната плазмена концентрация на метаболита цистеин е в диапазона от около 2 μmol/l.

Плазменият полуживот на ацетилцистеин е приблизително 1 час и се определя главно от бързата чернодробна биотрансформация. Следователно увреждането на чернодробната функция води до удължен плазмен полуживот до 8 часа. Елиминационният полуживот след интравенозно приложение е 30-40 минути, след перорално приложение крайният полуживот е 6,25 часа.

Свързването на ацетилцистеин с протеини е около 50%.

Екскрецията се осъществява почти изключително под формата на неактивни метаболити през бъбреците.

Фармакокинетичните проучвания с интравенозно приложение на ацетилцистеин показват обем на разпределение от 0,47 l/kg.

N-ацетилцистеин преминава през плацентата и се открива в кръвта от пъпната връв. Няма информация за екскрецията в кърмата.

дозировка

Възрастни и юноши на възраст над 14 години: 600 mg ацетилцистеин веднъж дневно или 200 mg ацетилцистеин два до три пъти дневно. Използвайте не по-дълго от 4-5 дни без медицински съвет.
Деца и юноши на възраст 6-14 години: 200 mg ацетилцистеин два пъти дневно.
Деца на възраст 2-5: 100 mg ацетилцистеин два до три пъти на ден.
Деца под 2 години: Ацетилцистеинът е противопоказан за деца под 2 години.

Възрастни и юноши на възраст над 14 години: 600 mg ацетилцистеин веднъж дневно
Деца над 6 години: 200 mg ацетилцистеин три пъти дневно
Деца на възраст 2-6: 100 mg ацетилцистеин четири пъти на ден

В случай на хроничен бронхит и муковисцидоза, лечението трябва да се прилага през устата за по-дълъг период от време, ако е възможно, за да се постигне профилактика на инфекцията.

Ацетилцистеин трябва да се приема през устата след хранене.

Интравенозна терапия:

Интравенозното приложение е предназначено за употреба при пациенти в интензивно лечение и само в случай, че пероралното приложение не е възможно.

Деца под 1 година: разрешено е само да имат i. v. Подлагане на терапия с ацетилцистеин.
Деца под 6 години: Дневната доза трябва да бъде 10 mg ацетилцистеин на kg телесно тегло.

Пероралното лечение обикновено трябва да се предпочита за деца под 6-годишна възраст.

Деца 6-14 години: 150 mg ацетилцистеин IV веднъж или два пъти дневно.
Възрастни: 300 mg ацетилцистеин веднъж или два пъти на ден.

Първата доза трябва да се разрежда 1: 1 с изотоничен разтвор на натриев хлорид или с 5% разтвор на глюкоза. Дадените дози трябва да се дават като инфузия, ако е възможно. Интравенозното инжектиране трябва да се извършва бавно (за около 5 минути).

Инхалативна терапия от инжекционния разтвор:

Деца на възраст 6-14 години: инхалирайте 150-300 mg ацетилцистеин веднъж или два пъти.
Възрастни: инхалирайте 300 mg ацетилцистеин два пъти дневно.

Препоръчва се използването на компресионен пулверизатор за вдишване на неразреден лекарствен разтвор (10% разтвор на ацетилцистеин).

Използвайте като противоотрова:

Отравяне с парацетамол:

Ацетилцистеинът трябва да се дава през първите 10 часа от приема на парацетамол. Ако ацетилцистеин се прилага 15 часа след предозиране с парацетамол, терапията е предимно неуспешна, но успешното лечение все още е документирано в литературата 16 - 24 часа след прием на парацетамол.

Лечението се състои от три последователни интравенозни инфузии в различни дози, които не трябва да се прекъсват. Лечението с антидот се удължава за период от 21 часа. Преди началото на лечението трябва да се определи теглото на пациента, за да се адаптира терапията към телесното тегло.

Ацетилцистеиновият антидот 20% се прилага като интравенозна инфузия с добавени електролити. За тази цел концентратът за предпочитане се разрежда с 5% разтвор на глюкоза. Ако 5% разтвор на глюкоза не е подходящ, може да се използва 0,9% физиологичен разтвор.

Както при децата, пациентите с тегло под 40 kg получават намалена скорост на инфузия и не се прави допълнителна корекция на дозата при пациенти с тегло над 110 kg.
Обща доза от 300 mg/kg телесно тегло се прилага в рамките на 21 часа.

Първа инфузия: Половината от общата доза (150 mg/kg телесно тегло) се дава като натоварваща доза през първите 60 минути от лечението. Съответният обем 20% ацетилцистеинов антидот трябва да се добави към 200 ml инфузионен разтвор.
Втора инфузия: Втората доза е 50 mg/kg телесно тегло и се дава в рамките на 4 часа. Съответният обем 20% ацетилцистеинов антидот трябва да се добави към 500 ml инфузионен разтвор.
Трета инфузия: последната доза от 150 mg/kg телесно тегло се дава в рамките на 16 часа. Съответният обем 20% ацетилцистеинов антидот трябва да се добави към 1000 ml от инфузионния разтвор.
Деца и младежи

Децата трябва да бъдат лекувани със същите дози и по същата схема като възрастните, но общият обем на инфузионния разтвор, който ще се прилага, трябва да бъде адаптиран към тяхната възраст и тегло.

Дозите трябва да се прилагат интравенозно и последователно, като се използва подходяща инфузионна помпа.

Първа инфузия: Разтвор от 50 mg/ml (40 ml) се получава чрез разреждане на 10 ml ацетилцистеин антидот 20% (200 mg/ml) с 30 ml 5% разтвор на глюкоза с добавен електролит или 0,9% NaCl- Направено решение. Подходящата доза ще се прилага със скорост на инфузия 3 ml/kg/h в продължение на 1 час.
Втора инфузия: Разтвор от 6,25 mg/ml (320 ml) се прави чрез разреждане на 10 ml ацетилцистеин антидот 20% (200 mg/ml) с 310 ml 5% разтвор на глюкоза с добавен електролит или 0,9% Приготвен разтвор на NaCl. Подходящата доза се прилага със скорост на инфузия 2 ml/kg/h в продължение на 4 часа.
Трета инфузия: Разтвор от 6,25 mg/ml (320 ml) се получава чрез разреждане на 10 ml ацетилцистеин антидот 20% (200 mg/ml) с 310 ml 5% разтвор на глюкоза с добавени електролити или 0,9% Приготвен разтвор на NaCl. Подходящата доза ще се прилага със скорост на инфузия от 1 ml/kg/h в продължение на 16 часа.

Отравяне с акрилонитрил

В случай на леко вдишване или дермално отравяне се препоръчва да се започне антидотна терапия съгласно схемата на отравяне с парацетамол със 150 mg/kg телесно тегло. Пациентът трябва да бъде наблюдаван в продължение на няколко часа, дори ако е добре и трябва да получи допълнителни инфузии, ако е необходимо, в съответствие с режима на дозиране.

В случай на тежко инхалационно или дермално отравяне, антидотната терапия се провежда според схемата на дозиране на парацетамол.

В случай на орално отравяне се препоръчва терапия с 4-диметиламинофенол (DMAP) (3-4 mg/kg IV) и след това (не едновременно!) С натриев тиосулфат (100 mg/kg бавно IV). Едва след това трябва да се проведе антидотна терапия с ацетилцистеинов антидот 20%.

Отравяне с метакрилонитрил:

В случай на отравяне с метакрилонитрил трябва да се приложи терапия с 4-диметиламинофенол (DMAP) (3 - 4 mg/kg IV) и след това (не едновременно!) С натриев тиосулфат (100 mg/kg бавно IV). Едва тогава антидотната терапия се провежда с ацетилцистеинов антидот 20%.

Пациенти с чернодробна недостатъчност

При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, свързана с токсична за алкохола чернодробна цироза (оценка по Child-Pugh 7-13) или първична или вторична чернодробна цироза (оценка по Child-Pugh 5-7), елиминационният полуживот е 80% по-дълъг, отколкото в контролната група.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Няма налични фармакокинетични данни при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Забележка

Леката миризма на сероводород, която се появява, когато препаратът се съхранява или когато ампулите се отворят, се дължи на нормалния процес на стареене. Докато срокът на годност не е изтекъл, той е безвреден и без значение по отношение на ефективността и поносимостта.

Странични ефекти

Реакции на свръхчувствителност, главоболие, тахикардия, повръщане, диария, стоматит, коремна болка, гадене, уртикария, обрив, ангиоедем, сърбеж, обрив, треска, хипотония.

Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения бронхоспазъм, диспнея, диспепсия.

Анафилактичен шок, анафилактични/анафилактоидни реакции, кръвоизлив.

Сериозни кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson и синдром на Lyell са докладвани много рядко във връзка с употребата на ацетилцистеин.

Не се знае:

Ринорея (външна употреба), зачервяване (интравенозно приложение), оток на лицето, удължено протромбиново време (интравенозно приложение).

Засега клиничното значение на намаляването на агрегацията на тромбоцитите по време на употребата на ацетилцистеин не е ясно.

Взаимодействия

Проучвания за взаимодействие са провеждани само при възрастни. Когато ацетилцистеин се използва в комбинация с антитусивни средства (подтискащи кашлицата), може да възникне опасно натрупване на секрет поради ограничения рефлекс на кашлица.

Ацетилцистеинът инактивира антибиотици (тетрациклин, аминогликозиди, пеницилини), когато се смесва директно при in vitro тестове. Следователно не се препоръчва смесване на ацетилцистеин с други лекарства. От съображения за безопасност пероралното приложение на антибиотици трябва да се извършва отделно и с интервал от поне два часа. Това не се отнася за цефиксим.

Едновременното приложение на ацетилцистеин може да доведе до засилване на съдоразширяващия ефект на глицерол тринитрат (нитроглицерин). Ако се използва заедно, пациентът трябва да бъде наблюдаван за хипотония, която може да бъде индикирана от главоболие и да бъде тежка.

Промени в определянето на лабораторните параметри:

Ацетилцистеинът може да повлияе на колориметричното определяне на съдържанието на салицилати и, в случай на тестове на урина, на резултатите от определянето на кетонни тела.

Противопоказание

Свръхчувствителност към ацетилцистеин или някоя от останалите съставки. Употребата при деца под две години е противопоказана, освен ако няма жизненоважни показания и употребата е под стационарно медицинско наблюдение.

Когато се използва като антидот, няма противопоказания, тъй като няма терапевтични алтернативи за лечение на интоксикации с парацетамол, акрилонитрил, метилбромид и метакрилонитрил.

Бременност/кърмене

За ацетилцистеин няма достатъчно данни за експонирани бременни жени. N-ацетилцистеин преминава през плацентата и се открива в кръвта от пъпната връв. Проучванията при животни не показват директни или индиректни вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Употребата по време на бременност трябва да се избягва, ако е възможно и само след стриктна оценка на съотношението риск-полза.

Кърмене

Няма информация за екскрецията в кърмата.

Употребата по време на кърмене трябва да се извършва само след внимателна оценка на риска/ползата. Не може да се изключи риск за кърменото дете.

Способност за шофиране

Ацетилцистеин не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.