ABC пероксизомни и adr транспортери; ли нолевкодистрофия; д до Х хромозома

Flore Geillon, 1 Doriane Trompier, 1 Catherine Gondcaille, 1 Gérard Lizard, 1 и Stéphane Savary 1 *

нолевкодистрофия

Х-свързаната адренолевкодистрофия (X-ALD) е основното пероксизомно заболяване 1 [1]. Причинява се от мутации, засягащи гена ABCD1, разположен в X хромозомата, ген, който кодира ABC хемитранспортер (ATP свързваща касета). Недостигът на този транспортер причинява дефект на пероксизомното β-окисление и натрупване на много дълговерижни мастни киселини (LCFA), съдържащи брой въглеродни атоми, по-големи от 22, наситени (тетракозахексанова киселина C24: 0 и хексакозанова киселина C26: 0) и мононенаситени (C26: 1) [2, 3] (Фигура 1).

Ролята на ABCD2 остава да бъде изяснена, но различни in vitro и in vivo проучвания показват, че този транспортер може частично да компенсира дефекта на ABCD1 и да поеме отговорността за наситени и мононенаситени LCFA [9 - 11]. Той може също да играе роля в транспорта на полиненаситени мастни киселини, включително докозахексаенова киселина (DHA, C22: 6 n-3), незаменима мастна киселина в мозъка и ретината. Тази мастна киселина има особеността да се разгражда в пероксизомата, но също така да се синтезира там. В действителност, след стъпки на удължаване и десатурация на α-линоленова киселина (C18: 3 n-3) в ендоплазмения ретикулум, се образува C24: 6 n-3, който след това преминава през цикъл на β-окисление (загуба на 2 въглерода атоми) в пероксизомата, за да образуват DHA. По този начин ABCD2 може да участва както в транспорта на DHA за нейното разграждане, така и в транспорта на неговия непосредствен предшественик за синтеза му [12 - 14].