5-хидрокси-индолицетна киселина; Централна военна спешна университетска болница Др
5-хидрокси-индолицетна киселина
Главна информация
5-хидрокси-индолеоцетната киселина (5-HIIA) е основният метаболит в урината на серотонин, биологично активен амин, който обикновено се произвежда от аргентафиновите клетки в стомашно-чревния тракт. Функцията на тези клетки е да регулират свиването на гладката мускулатура и чревната перисталтика, като серотонинът по същество е вазоконстриктор.
Определянето на 5-HIIA в урината е полезно при диагностицирането на карциноидни тумори, характеризиращи се със значително увеличаване на този пикочен метаболит.
Карциноидните тумори са част от категорията на невроендокринните тумори, с ниска честота в популацията и бавна еволюция. Най-често засегнатите възрастови групи са: 15-25 години и 65-75 години. Туморите най-често се развиват спорадично, но има няколко рискови фактора:
-множествена ендокринна неоплазия тип 1 (MEN1), свързана в 10% от случаите с белодробни, тимусни и стомашни невроендокринни тумори;
-синдром на фон Хипел-Линдау, свързан в 15% от случаите с тумори на панкреаса от невроендокринен произход;
-неврофиброматоза тип I (болест на фон Реклингхаузен), свързана в редки случаи с карциноидни тумори на дванадесетопръстника.
Хистологично карциноидните тумори се развиват от ентерохромафинови клетки (Kulchitsky); в зависимост от мястото на произход на тумора се класифицира на:
-тумори, получени от черепната част на примитивния храносмилателен тракт: панкреатичен, дуоденален, стомашен, бронхиален;
-тумори, получени от медиалната част на примитивния храносмилателен тракт: йеюнална, илеална и на нивото на апендикса;
-тумори, получени от опашната част на примитивния храносмилателен тракт: във възходящия и ректума на дебелото черво;
-тумори с друг произход: тимус, яйчници, бъбреци, гърди.
Клиничната картина често е неспецифична и в някои случаи туморите се откриват случайно по време на операция за апендицит и чревна непроходимост. Само 10% от пациентите показват симптоми и клинични признаци, типични за карциноидния синдром: зачервяване, диария, коремна болка, хепатомегалия (чести метастази в черния дроб), бронхоспазъм и сърдечно увреждане (клапна фиброза). Симптомите се предизвикват от отделянето на невроендокринни вещества1. Наред със серотонина, карциноидните тумори могат да причинят повишена екскреция на триптофан, 5-хидрокситриптофан и хистамин. Понякога се секретират и други съединения като: ACTH, гастрин, инсулин, вазоактивен чревен полипептид (VIP) и калцитонин.
Производството на серотонин и метаболизмът на този хормон се влияят от тъканта на произхода на тумора. По този начин туморите, получени от медиалната част на примитивния храносмилателен тракт, като илеалния, обикновено съдържат и отделят големи количества серотонин, което обаче не се отразява в пропорционално увеличаване на елиминирането на 5-HIIA в урината. метаболизирани в малко количество. От друга страна, бронхиалните, панкреатичните, дванадесетопръстните или жлъчните тумори произвеждат големи количества серотонин, който се окислява интратуморно в 5-HIIA и в тези случаи екскрецията на метаболита е много по-висока от клинично подозираната. Ректалните карциноиди рядко произвеждат повишени количества серотонин или 5-HIIA.
Налице е лоша корелация между нивата на 5-HIIA в урината и клиничната тежест на карциноидния синдром. Последните проучвания обаче потвърждават неговата полезност като прогностичен фактор за заболяването.
Обучение на пациенти - избягвайте да ядете банани, ананаси, сливи, киви, пъпеши, ядки, какао, домати, авокадо, патладжани 72 часа преди прибиране на реколтата (тъй като тези храни съдържат серотонин). Също така е за предпочитане да се прекрати лечението, което може да повлияе на 3 дни преди прибиране на реколтата: ацетаминофен, салицилати, фенацетин, напроксен, хлорпромазин, имипрамин и инхибитори на моноаминооксидазата.
Събран образец - 24-часова урина: в 7 часа сутринта пациентът уринира и не задържа тази урина; след това съберете в чист 2-3-литров контейнер всички емисии на урина до 7 часа на следващия ден включително; хомогенизира (чрез разбъркване) събраната урина; измерва цялото количество; ретина около 10 ml, еднократна пластмасова чаша за урина. Пробата се съхранява при 2 - 8ºC по време на събирането и по-късно, докато реално се обработи.
Контейнер за прибиране на реколтата - 2-3 литров контейнер и пластмасова чаша за урина за еднократна употреба, върху която се отбелязва общото количество урина за 24 часа4.
Количество реколта - 10 мл.
Причини за отхвърляне на доказателствата - образец, който не е съхраняван при 2-8 ° C.
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - за предпочитане е да се работи веднага; ако това не е възможно, пробата може да се съхранява при 2 - 8 ° C, след добавяне на концентрирана солна киселина, докато се достигне рН.
Тествайте стабилността - 7 дни при 2-8 ° C.
Метод и интерпретация на резултатите
Метод - течна хроматография под високо налягане (HPLC).
Референтни стойности - 2-9 mg/24 часа.
Тълкуване на резултатите
Нива> 25 mg/24 часа показва големи карциноидни тумори, често с метастази2. Получаването на високи или леко увеличени гранични стойности изисква повтаряне на пробата, стриктно спазване на препоръчаната диета и избягване на лекарства, които могат да причинят смущения. Когато пациент с високо клинично подозрение за карциноиден синдром има нормални или гранични стойности на 5-HIIA, трябва да се имат предвид две възможности: или туморът произвежда големи количества серотонин, който не се метаболизира и в този случай дозирането на серумен серотонин ще помогне за диагнозата или секрецията на 5-HIIA е периодична, като в този случай трябва да се вземат повече проби от урина, за да се подчертае аномалията.
Леко увеличение в 5-HIIA те могат да бъдат намерени и в нетропически смърч. Повишени стойности могат да се появят и при пациенти с нелекувана малабсорбция, които имат повишени нива на метаболити на триптофан в урината, като тези с целиакия, болест на Whipple и муковисцидоза.
Ниски стойности на 5-HIIA се откриват при пациенти с бъбречна недостатъчност, резекция на тънките черва, фенилкетонурия, болест на Хартнуп, мастоцитоза.
Граници и смущения
5-HIIA може да е нормално при пациенти с неметастатични карциноидни тумори и дори при някои пациенти с карциноиден синдром, особено ако липсва диария.
Някои пациенти с карциноиден синдром отделят нехидроксилирани индолови киселини, които не се измерват в 5-HIIA.
Чрез дозиране на серумен серотонин могат да се диагностицират карциноидни тумори, при които определянето на 5-HIIA дава отрицателни резултати.
• Наркотици
се увеличава: ацетаминофен, хлордиазепоксид, цисплатин, хлорпромазин, диазепам, ефедрин, фенобарбитал, фентоламин, флуразепам, флуороурацил, гуайфенезин, мелфалан, метокарбамол, напроксен, сулфасалазин, резерпин.
намалява: аспирин, хлорпромазин, кортикотропин, имипрамин, МАО инхибитори, интерферон алфа-2а, изониазид, леводопа, метилдопа, октреотид, промазин, стрептозоцин.