17 OH прогестерон Medlife
Кората на надбъбречната жлеза има три отделни области: гломерулната област - отговорна за секрецията на минералокортикоидни хормони (алдостерон), фасцикулираната зона - отговорна за секрецията на глюкокортикоидни хормони (кортизол) и ретикуларната област - отговорна за секрецията на половите стероидни хормони (дехидроепиандростерон сулфат и андрогени).
Използвайки холестерол (LDL-холестерол) като предшественик, надбъбречната кора е специализирана в изключителния синтез на стероидни хормони.
Ензимите, които катализират трите пътя на синтез, принадлежат към четири основни категории: хидроксилази, дехидрогенази, дезмолази и изомерази.
От клинична гледна точка хидроксилазната група е най-важната от тях, тъй като повечето вродени дефекти в синтеза на стероиди се дължат на дефицити на тези ензими.
21-хидроксилаза (наричана още CYP21, CYP21A2, P450c21) действа по два пътя за производството на стероиди, минералокортикоиди и глюкокортикоиди:
• катализира превръщането на 17-хидрокси-прогестерон в 11-дезоксикортизол, който чрез намесата на друга хидроксилаза (11β-хидроксилаза) се трансформира в котизол
• и катализира превръщането на прогестерона в 11-дезоксикортикостерон, който чрез последващи ензимни пътища се превръща в алдостерон
Дефицитът на 21-хидроксилаза води до прекомерно натрупване на 17-хидроксипрогестерон, с пренасочването му към производството на андростендион, впоследствие превърнат в тестостерон.
Клиничните симптоми корелират с интензивността на ензимен дефицит (1)
Вродена надбъбречна хиперплазия (HCC) или адреногенитален синдром, е група от автозомно-рецесивни нарушения, които засягат синтеза на ензими, необходими за производството на кортизол в надбъбречната кора.
Намалената концентрация на кортизол води, чрез отрицателна обратна връзка, до повишена секреция на ACTH в хипофизната жлеза с хиперплазия на надбъбречната кора.
Излишното производство на хормони, близки до ензимния дефект, поражда различни симптоми. Клиничните симптоми на HCC в случай на дефицит на 21-хидроксилаза се дават или от дефицита на минералокортикоиди (алдостерон) или глюкокортикоиди (кортизол), или от свръхпроизводството на андрогенни стероиди (андростендион) или тестостерон (2).
Класическият вариант на HCC се идентифицира при новороденото или в ранна детска възраст чрез надбъбречна недостатъчност и мъжественост (хермафродитизъм при женското новородено), със или без загуба на физиологичен разтвор.
Некласическата форма се идентифицира в детството, пубертета или при младите възрастни чрез хирзутизъм, аменорея и безплодие. При жените симптомите са подобни на тези при поликистозните яйчници. Мъжете имат ранен пубертет и безплодие.
В същото време при класическата форма на HCC има функционална връзка между надбъбречната кора и надбъбречната медула; Надбъбречната дисплазия с катехоламинна хипосекреция е описана при дефицит на 21-хидроксилаза (1) 95% от случаите на HCC имат дефицит на 21-хидроксилаза. Честотата на хомозиготните случаи е 1: 10000, докато хетерозиготните случаи имат честота от 2%.
При повече от половината от децата, засегнати от вродена надбъбречна хиперплазия, хомозиготна форма, симптомите стават очевидни през първите 3 седмици от живота, чрез така наречения синдром на загуба на физиологичен разтвор.
Некласическата форма на HCC се идентифицира при 6 до 12% от възрастните жени с хирзутизъм.
Изходните нива на 17-OH-PG са умерено повишени; диагнозата се потвърждава от ACTH стимулационен тест, след което концентрацията на 17-OH-PG се увеличава значително.
При хетерозиготни форми на HCC, базовото ниво на 17-OH-PG може да бъде в референтния диапазон; в теста за стимулиране на ACTH, 3-кратно увеличение на концентрацията на 17-OH-PG и/или съотношение 17-OH-PG/11-дезоксикортикостерон> 2, поддържа ензимен дефицит на 21-хидроксилаза (3)
Дозирането на плазма 17-OH-прогестерон се препоръчва при:
• скрининг на новородени със симптоми, предполагащи адреногенитален синдром
• диагностика на вродена надбъбречна хиперплазия с дефицит на 21-хидроксилаза
• оценка на хирзутизъм, менструални нарушения и безплодие при възрастни жени
• оценка на надбъбречните и яйчниковите тумори
• мониторинг на заместващо лечение с глюкокортикоиди и/или минералокортикоиди в случаи, диагностицирани с HCC; Взимането на кръв се извършва сутрин, преди прилагането на дозата хормони.
Последните насоки препоръчват в тези ситуации да не се преследва нормализиране на концентрацията на 17-OH-PG, за да се предотврати рискът от появата на ятрогенен синдром на Кушинг (2).
Повишени нива на 17-OH-прогестерон се откриват при вродена надбъбречна хиперплазия, особено поради дефицит на 21-хидроксилаза.
Тъй като 17-OH-прогестеронът се колебае през деня и в зависимост от фазите на менструалния цикъл, се препоръчва прибирането да се извършва сутрин и във фоликуларната фаза на цикъла (ден 3).
При раждането, чрез активиране на хипоталамо-хипофизарно-кортикоадреналната и гонадната ос, се повишава плазменото ниво на стероиди и полови хормони.
При недоносени бебета тези нива могат да бъдат значително увеличени поради стрес или съпътстващи заболявания.
В резултат на това могат да се получат фалшиво увеличени резултати, ако прибирането на реколтата се извършва през първите 2-3 дни след раждането.