Значително взаимодействие между флувоксамин и алпразолам Клинична токсикология INSPQ

Том 11, номер 1

Последна промяна:

Той е 39-годишен мъж, който страда от тежки панически реакции в продължение на около пет години след смъртта на баща си. В допълнение към паническите си разстройства, той се представи и с депресивен синдром. Лекуван е с различни антидепресанти и анксиолитични лекарства. Той е хоспитализиран в CHUL през декември 1994 г., за да коригира лекарствата си и да контролира клиничното си състояние.

алпразолам

Около две седмици след приема той започва да показва дифузна и прогресивна мускулна слабост. Той например не можеше да излезе сам от банята си. Тази слабост засегна и четирите крайника и се влоши при натоварване. Изискана е консултация от отделението по клинична фармакология-токсикология.

По това време той е получавал моклобемид (Manerix®) 150 mg два пъти дневно и флуразепам (Dalmane®) 30 mg преди лягане. Нейните дози алпразолам (Xanax®) бяха повишени по време на хоспитализация няколко седмици по-рано и отново по време на настоящата хоспитализация до дневно приложение от 17 mg. Флувоксамин (Luvox®) 200 mg на ден е започнал по време на приема.

При изследване има лек изчерпаем хоризонтален нистагъм. Няма офталмоплегия. Отзивчиви ученици. Леко треперене на пръстите. Адиадококинеза. Неточен тест с пръст към носа. Намалени, но равни остеотендинозни рефлекси. Усещания за замаяност, но отсъствие на откровено световъртеж. Лека атаксия.

Диагностичното ни впечатление беше от предозиране на наркотици, по-специално с алпразолам. След това кръвен тест за алпразолам показа ниво от 850 nmol/l, като терапевтичните стойности са между 23 и 80 nmol/l. Поради това се препоръчва да се намалят дозите на това лекарство. Проверка, извършена дванадесет дни по-късно, показа ниво от 668 nmol/l. Тогава той приемаше 8 mg алпразолам на ден. Един месец по-късно мускулната дистония се коригира и нивата на алпразолам в кръвта са 48 nmol/l, докато приложената дневна доза е 5 mg.

Дискусия

доказано ефективна в контролирани проучвания за лечение на панически разстройства. От бензодиазепините алпразолам със сигурност е най-често предписваният. В допълнение, комбинации от антидепресанти и бензодиазепини често се използват поради съпътстващо състояние или за контролиране на тревожни реакции, срещани особено в началото на лечението с антидепресанти.

Въвеждането в терапевтичния арсенал на депресията, класът на инхибиторите на обратното захващане на серотонина, има бърз растеж и несравнима популярност. Неотдавнашен преглед на литературата за паническите разстройства (Johnson et al., 1995) препоръчва комбинацията, в някои случаи, на един от тези антидепресанти с бензодиазепин (алпразолам или клоназепам). През последните години бяха публикувани няколко проучвания, показващи възможното взаимодействие между този нов клас антидепресанти и други лекарства: нортриптилин, имипрамин, дезипрамин, доксепин, карбамазепин, валпроева киселина и някои бензодиазепини (диазепам и алпразолам). (Ciraulo, 1990; Sovner, 1991; Aranow, 1989; Bell, 1988; Downs, 1989; Lemberger, 1988; Lasher, 1994; Preskorn, 1990; Bergstrom, 1992; Greenblatt, 1992; Wright, 1992). Именно инхибиторният ефект на микрозомалните ензими флуоксетин, пароксетин, сертралин и флувоксамин или техните метаболити оказва влияние върху елиминирането на някои бензодиазепини. Наскоро Fleishaker и Hulst (1994) демонстрират 100% увеличение на очевидния полуживот на алпразолам, когато се прилага в комбинация с флувоксамин.