Зелен чай в дерматологията - митове и факти - цинк - 2015 - JDDG Journal der Deutschen

Клиника и поликлиника по дерматология и алергология в Biederstein, Технически университет в Мюнхен, Мюнхен, Германия

Институт по екологична медицина, UNIKA - T, Технически университет в Мюнхен, Мюнхен, Германия

CK - CARE, Център за изследване и образование на алергии Кристин Кюне, Давос, Швейцария

Бърза помощ за екологична медицина, клиника в Аугсбург, Аугсбург, Германия

Професор доктор. мед. Клаудия Трайдл-Хофман

Институт по екологична медицина, UNIKA - T

Технически университет в Мюнхен

86156 Аугсбург, Германия

Институт по екологична медицина, UNIKA - T, Технически университет в Мюнхен, Мюнхен, Германия

CK - CARE, Център за изследване и образование на алергии Кристин Кюне, Давос, Швейцария

Бърза помощ за екологична медицина, клиника в Аугсбург, Аугсбург, Германия

Професор доктор. мед. Клаудия Трайдл-Хофман

Институт по екологична медицина, UNIKA - T

Технически университет в Мюнхен

86156 Аугсбург, Германия

Обобщение

Въведение

От най-ранните времена до наши дни медицината последователно предоставя доказателства, че съществува връзка между диетата и развитието на болести. Естествените продукти като билки и подправки, използвани от векове за предотвратяване на болести, все по-често се обмислят за използване във фитотерапевтични приложения през последните години. Един от най-добрите примери в това отношение е зеленият чай. Наслаждава се в цял свят като популярна напитка, не само благодарение на характерния си вкус, но и благодарение на здравните ефекти, които му се приписват. Отглеждан в Китай и Югоизточна Азия в продължение на хилядолетия, зеленият чай сега съставлява 20% от чая, консумиран по целия свят. В момента в Публикувано цитира почти 6000 публикации, описващи епидемиологични и експериментални данни за ефектите върху здравето на зеления чай и резултатите от основните изследвания върху механизма на действие на катехините, съдържащи се в зеления чай.

Биологични ефекти на зеления чай и неговите компоненти

Зеленият чай и неговите съставки влияят на клетъчните механизми, целевите молекули и специфичните пътища на трансдукция на сигнала. Доказано е, че основният полифенол в зеления чай, EGCG, се свързва директно с различни рецептори и сигнални молекули и инхибира функцията на важни рецептори, кинази, протеинази и други ензими 4. Следователно, GTPs засягат клетъчните цели на кръстопътя между възпалението и канцерогенезата. Това не само отваря широк спектър от индикации от възпалителни заболявания до профилактика на рака, но и възможността за общо блокиране на пътя от възпалителни заболявания към развитие на рак (Фигура 2).

Зеленият чай като антиоксидант

Реакциите на окисление са жизненоважни, но могат да доведат и до увреждане. Що се отнася до кожата, оксидативният стрес е свързан с възпаление, фотоувреждане, рак и стареене на кожата. Като последствие всички живи организми съдържат сложни системи от няколко вида антиоксиданти, които предпазват клетките си от окислителни щети. Те все повече се разглеждат като възможни цели при разработването на нови лекарства. Антиоксидантната активност е сред първите имунологични индикации за потенциална химиопрофилактика, описана за GTP. Полифенолната структура на GTP позволява електроните да бъдат изместени и свободните радикали да бъдат потушени 5. Освен това беше показано, че GTP подобрява диференциацията на човешките остеобласти при оксидативен стрес. И накрая, защитният ефект на GTP срещу оксидативен стрес може да бъде проследен до повишена експресия на антиоксидантния ензим HO-1 6 .

In-VivoЕкспериментите показват, че приложението на EGCG на стари плъхове намалява оксидативния стрес и намалява липидната пероксидация и протеиновото карбонилиране при третираните животни. Освен това тези животни са имали повишени нива на антиоксидантни ензими в черния дроб, скелетните мускули и мозъка. Интересното е, че този ефект не се наблюдава при млади плъхове, което показва, че антиоксидантните ефекти на EGCG влизат в сила само при наличие на прекомерен оксидативен стрес 7. Проучванията върху хора също са предоставили доказателства за антиоксидантен ефект на полифенолите на зеления чай. При здрави доброволци хранителните добавки с чаени катехини (500 mg дневно) в продължение на четири седмици водят до значително намаляване на плазменото ниво на окисления липопротеин с ниска плътност в сравнение с контролната група 8 .

Блокиране на активирани от митоген протеинкинази и металопротеинази

Ефекти на EGCG върху протеазомата

Протеазомата е отговорна за разграждането на повече от 90% от вътреклетъчните протеини. По този начин протеазомата регулира оборота на циклини и циклин-зависими киназни инхибитори (семейство CIP/KIP). Следователно, инхибирането на протеазомната функция може да доведе до спиране на клетъчния цикъл и следователно е от решаващо значение за оцеляването и разпространението на клетките. При раковите клетки тази хомеостазна функция се дерегулира от онкогенни клетъчни фактори, което води до хиперактивността на протеазомата. Повишената протеазомна активност от своя страна насърчава разграждането на туморни супресорни протеини и по този начин оцеляването и разпространението на раковите клетки и развитието на лекарствена резистентност. В резултат на това протеазомните инхибитори многократно са обсъждани като активни съставки за лечение на рак и в момента те се тестват в (пред) клинични проучвания. Доказано е, че EGCG блокира протеазомата, което предполага възможен антитуморен ефект на зеления чай 15 .

Ефекти върху свързаната с растежен фактор трансдукция на сигнала

Епидермалният растежен фактор (EGF) е общ растежен фактор, който има ефект не само върху епителните клетки, но и върху голям брой други клетки и по този начин влияе върху голямо разнообразие от клетъчни дейности като пролиферация, ангиогенеза, оцеляване, диференциация, миграция и апоптоза 16. Понастоящем е известно, че има фамилия EGF рецепторни тирозин кинази (RTK), които в момента се изследват интензивно по отношение на тяхната роля в човешкото развитие и физиологията, както и при рака 17. Доказано е, че EGCG и други GTPs взаимодействат с EGF-свързани сигнални пътища чрез инхибиране на автофосфорилирането на EGF рецептора в карциномни клетки 18. В допълнение, EGCG може да инхибира клетъчната трансформация чрез директно взаимодействие с клетъчни целеви протеини, като SH2 домейн на Fyn тирозин кинази 19. Чрез специфично изключване на EGF рецептора, развитието на папиломи и карциноми в клетки, увековечени от човешки папилома вируси, може да бъде инхибирано. Това може да бъде отчасти отговорно за химиопрофилактичната и анти-папилома активност на локално прилаганата EGCG.

Освен това е доказано, че EGCG блокира и други растежни фактори, като растежен фактор на тромбоцитите (PDGF) 21, растежен фактор на фибробластите [FGF], фактор на съдов ендотелен растеж (VEGF) и инсулиноподобни растежни фактори (IGF-1 и IGF-2) 23. Проучванията показват, че нарушенията в свързаната с растежен фактор трансдукция на сигнала от EGCG се дължат отчасти на инхибирането на вътреклетъчните каскади на сигнала, но също така и на „улавянето“ на растежните фактори от EGCG 22 .

Противовъзпалителни ефекти и инхибиране на синтеза на ДНК

EGCG има противовъзпалителни ефекти чрез увеличаване на експресията на tollip протеин, отрицателен регулатор на TLR трансдукция на сигнала 24. GTPs също така предотвратяват прогресирането на химически индуцирани доброкачествени кожни папиломи до карциноми, вероятно чрез стабилизиране на ДНК и защита срещу медиирано от свободните радикали нарастване на генетичната нестабилност 25 .

В обобщение е показано, че зеленият чай и неговите съставки се намесват в голямо разнообразие от клетъчни механизми, които могат да имат редица клинични последици.

Клинично приложение на зеления чай в дерматологията

Екстракти от зелен чай при дерматологични заболявания

Вече са налични различни изследвания, които показват, че зеленият чай има благоприятен ефект върху редица дерматологични заболявания. GTP не само блокират вредното влияние на UV светлината, което води до намаляване на слънчевите изгаряния, UV-индуцирана имуносупресия, риск от рак на кожата и фотостареене. В допълнение, GTP имат антимикробен и противовъзпалителен ефект, който се проявява чрез целенасочени ефекти върху клетките или клетъчните взаимодействия в кожата и върху кожния микробиом. Предвид всички негови ефекти върху кожата, се смята, че локалното приложение на зеления чай води до достатъчно усвояване на активните вещества през кожата. В действителност, фармакокинетичните проучвания предоставят доказателства, че локалното приложение на GTP в хидрофилен мехлем води до високи концентрации в кожата, но само до ниска системна наличност на GTP 26. Ето защо не е изненадващо, че екстрактите от зелен чай се използват за различни дерматологични заболявания и индикации (Фигура 3).

UV защита и рак на кожата

GTP ефективно предпазват от UV светлина, вероятно чрез потискане на канцерогенната активност на UV радиацията и много други вредни ефекти. Техният слънцезащитен ефект се разгръща чрез редица клетъчни, молекулярни и биохимични механизми. Зеленият чай предлага и защита срещу опасните ефекти на UV лъчението, когато просто се прилага локално върху човешката кожа, поради което GTP може да играе важна роля като активна съставка в слънцезащитните продукти в бъдеще 27, 28. В допълнение към UV защитата си, зеленият чай също има значителен ефект върху вискоеластичните свойства на кожата 29. Поради тази причина те вероятно ще придобият все по-голямо значение в козметиката, особено като компонент на продукти против стареене.

UV лъчението причинява бял рак на кожата, най-често срещаният вид рак в Германия с обща честота над 195 000 30. Поради тази висока честота не е достатъчно да се съсредоточи единствено върху терапията. Вместо това за предпочитане трябва да се вземат прости, но ефективни превантивни мерки. Поради това на химиопрофилактиката чрез диетични промени в момента се обръща голямо внимание. Например храни като зелен чай, които са с високо съдържание на естествени полифеноли, са свързани с намалена честота на много видове рак, включително рак на кожата. Няколко проучвания също така предполагат, че GTPs нарушават всяка една стъпка от канцерогенезата и по този начин предотвратяват развитието на рак, особено в кожата. Съответните обширни интервенционни проучвания не винаги са дали толкова ясни резултати, колкото предишните ИнвитроПроучвания. Освен това все още не е ясно дали системната употреба на зелен чай или GTP води до локални концентрации, които са достатъчни за профилактика на рака на кожата.

Екстракти от зелен чай при инфекциозни заболявания

рак на маточната шийка: Зеленият чай е един от най-широко проучените антиоксиданти. Доказано е, че съставките на зеления чай имат голям потенциал по отношение на профилактиката и терапията на HPV-индуциран рак на маточната шийка. Всъщност екстрактите от зелен чай вече се разглеждат като възможна бъдеща възможност за нов терапевтичен подход при пациенти с рак на маточната шийка. В проучвания, които изследват клиничната ефикасност на съставките на зеления чай вагинално, орално или едновременно вагинално и орално при пациенти с HPV-индуцирани цервикални лезии, общата степен на отговор е 69% в групата на лечение в сравнение с 10% в нелекувана контролна група 35. Това показва, че екстрактите от зелен чай, прилагани орално и/или вагинално, са ефективни при лечението на HPV-свързани цервикални лезии и предполага, че те могат да се превърнат в рутинна терапия за съответните пациенти. GTP обаче имат не само защитен ефект по отношение на рака на маточната шийка, но също така инхибират прогресията от химически индуцирани доброкачествени кожни папиломи до карциноми, медиирани от канцерогенни вещества 31 .

ХИВ: Има някои доказателства, че повишената инфекциозност на вируса на човешка имунна недостатъчност 1 (HIV-1) чрез семенна течност може да бъде предотвратена чрез съставки на зеления чай в нетоксични концентрации, по-специално EGCG 36. В допълнение, според някои доклади екстрактите от зелен чай могат да инхибират репликацията на ХИВ, преди той да се интегрира в ДНК на гостоприемника. Освен това екстрактите от зелен чай изглежда са алостерични инхибитори на обратната транскриптаза, които имат различен начин на действие от наскоро одобрените ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs). Поради тази причина на базата на зелен чай могат да се разработят активни вещества за превенция на ХИВ по полов път, както и активни вещества, насочени срещу ХИВ 37. Въпреки това, съответните ефекти трябва да бъдат внимателно проучени преди провеждането на терапевтични проучвания 38 .

В допълнение към ефектите на GTP върху ХИВ, ефект срещу Leishmania major promastigotes 39 описани. Към днешна дата обаче не са провеждани проучвания за изследване на мехлеми на основата на зелен чай при лечението на клинични лешманиазни лезии. Освен това е доказано, че водните екстракти от зелен чай, използвани като вода за уста, могат значително да намалят броя на клетките Candida spp. са водили. Следователно, бъдещо използване на зелен чай при лечение на Candida albicans причинени инфекции не са изключени 40. Има и друга работа, която включва и двете инвитро както и in vivo демонстрира благоприятен ефект на екстракти от зелен чай срещу инфекциозни агенти като бактерии върху кожата и при рани.

Розацея/акне

Основният полифенолен компонент на зеления чай, EGCG, има не само антиоксидантни, имуномодулиращи и фотозащитни свойства, но и антиангиогенни и противовъзпалителни ефекти. При пациенти с изразена лицева еритема и телеангиектазия крем, съдържащ EGCG, прилаган два пъти дневно, води до намалена експресия на VEGF и HIF-1α, което може да обясни ефективността на GTP при лечението на розацея 41. Освен това екстрактите от зелен чай и преди всичко EGCG все повече се разглеждат като ефективни възможности за лечение на акне. Механизмите на действие включват IGF - I - диференцирано инхибиране на липогенезата и възпалението. Проспективни проучвания при пациенти с акне, които са използвали кожен лосион с 2% екстракт от зелен чай всеки ден, са показали неговата ефективност 33, 42 .

Атопичен дерматит

Редовната терапия за баня с екстракти от зелен чай доведе до значително подобрение на атопичния дерматит (АД) и се предлага като ефективна и безопасна терапия за пациенти с АД. При доброволци, лекувани с екстракти от зелен чай, не само се наблюдава ясно клинично подобрение на атопичния дерматит, оценено с помощта на Scoring Atopic Dermatitis Index (SCORAD), те също съобщават за значително подобрение в ежедневния сърбеж, което се оценява с помощта на визуална аналогова скала 33, 43 .

Келоиди

Полифенолите на зеления чай ефективно инхибират синтеза на колаген тип I и модулират колаген тип I и фибронектин, както и функцията и активността на дермалните фибробласти чрез техния антиоксидантен ефект. Това предполага използването на зелен чай като допълнителна възможност за лечение на келоиди и системна склероза 44, 45 .

Нарушения на растежа на косата

Има някои доказателства, че екстрактите от зелен чай могат да помогнат при нарушения на растежа на косата. Тъй като те селективно инхибират активността на 5 - алфа редуктазата, те биха могли да предотвратят андрогенетична алопеция или да бъдат използвани за нейното лечение. В проучвания ex vivo EGCG също насърчава растежа на косата, правейки този полифенол възможна възможност за лечение в бъдеще. Друга бъдеща индикация за GTP може да бъде хирзутизмът, тъй като има някои доказателства за инхибиране на орнитин декарбоксилаза и 5-алфа редуктаза 46, 47 .

Зелен чай и заздравяване на рани

Известно е също, че EGCG има регулаторно влияние върху цитокините и активирането на кожните клетки по време на зарастването на рани. Всъщност някои проучвания показват, че екстрактите от зелен чай напълно подпомагат заздравяването на рани, като ускоряват инфилтрацията на клетките, реепителизацията и ангиогенезата 46, 48, 49. Зеленият чай обаче има и антиинфекциозни свойства, което допълнително подобрява зарастването на рани. По-специално, неговите антибактериални свойства са подробно проучени и зеленият чай е показал, че е ефективен срещу широк спектър от бактерии, включително мулти-устойчиви щамове като резистентни към метицилин. Стафилококус ауреус (MRSA) 50 .

Заключения

Зеленият чай и неговите екстракти са изследвани във все по-голям брой експерименти и изследвания за лечение на различни дерматологични заболявания. Много изследвания са много обнадеждаващи и говорят в полза на използването на зелен чай като ефективна терапевтична възможност за хронични, инфекциозни и възпалителни заболявания и нарушения на растежа на косата, както и за превенция не само срещу стареенето на кожата, но и срещу рака на кожата. Досега обаче има само няколко проучвания за използването на екстракти от зелен чай с рандомизиран и двойно-сляп дизайн и голям брой пациенти. Следователно са необходими допълнителни проучвания, за да се оцени истинската ефективност на подходите за лечение на основата на зелен чай при дерматологични състояния, както и тяхната дългосрочна безопасност и поносимост.

Конфликт на интереси

CTH: получени такси за лекции и консултации от Abbott AZ: няма.