Zejula - Новини - Клас ctcae за отслабване
Абстрактна справка: Извършихме режим I: Пациенти с напреднали солидни тумори, които не реагираха на стандартна терапия, бяха подбрани перорално два пъти дневно с перорални капсули с водороден сулфат и cixutumumab се прилага интравенозно на всеки 28 дни в продължение на 1 ден.
Резултати: Тридесет пациенти бяха включени в кохортата за определяне на дозата и et в кохортата на разширяване. Частичните отговори на двама пациенти са един непотвърден, един пациент с BRAF див тип карцином на щитовидната жлеза и един пациент с езиков плоскоклетъчен карцином на езика, а шестима пациенти са имали повече от 6 месеца, за да постигнат прогресия, включително карцином на щитовидната жлеза. Сравнението на биопсии преди и преди лечение показа значително потискане на активността на pERK и pS6 по време на лечението.
След свързването на IGF лиганд, IGF-1R претърпява автофосфорилиране, предизвиквайки различни субстратни дейности и активност надолу по веригата.
Инсулиноподобният растежен фактор-1 медиирано сигнализиране включва редица клетъчни процеси, включително пролиферация, оцеляване, апоптоза, диференциация, метаболизъм и как да отслабнете с adderall подвижност Baserga, Компонентите на пътя, степен на ctcae за отслабване в KRAS и BRAF активиращи мутации се откриват при много видове рак, а неотдавна усилията за разработване на лекарства са фокусирани върху инхибирането на тези водещи компоненти, Rusconi et al. В допълнение, IGF-1 е мощен митогенен фактор за отслабване за растежа на ctcae клетки и повечето степени на ctcae за отслабване са изразени, въпреки че за IGF-1 рецептора Baserga са идентифицирани много малко активиращи мутации или g амплификация, изследването на инхибиторите на един агент на IGF-1R и целите надолу по веригата обикновено показва само умерени клинични отговори Загуба на тегло ctcae et al., Няколко in vitro проучвания показват показва по-голямо инхибиране на апоптозата и растежа при няколко съпътстващи инхибиране на мишени на IGF-1 път с Shelton et al.,; Bertrand et al.,; Яночко и Екхарт,; Джи,; Buck et al.,; Робъртс и др.,; Flanigan et al.,; Molina-Arcas et al.,; Renshaw et al., Предполагайки, че този подход може да намали компенсирането на мостове и нагоре по маршрутите.
И двете лекарства показаха безопасност и поносимост при One Agent I. Системи за клинично изпитване Imclone I; Ротенберг и сътр.
За да тестваме за безопасно и поносимо инхибиране на ctcae за загуба на тегло по пътя на IGF, проведохме отворено, отворено, първостепенно клинично изпитване за повишаване на дозата с напреднала терапия с циксутумумаб и селометиниб в комбинация с напреднали тумори, включително фармакокинетичен анализ в PK. Пациенти и методи, които се учат да проектират Това проучване е предприето след одобрение от нашия институционален орган за преглед и ние получихме информирано съгласие от всички пациенти.
Това проучване е достъпно на www. Проучването се състои от първоначална кохорта за ескалация на дозата и втора кохорта на разширяване на пациенти, лекувани за MTD с допълнителни корелирани проучвания на ПК и PD. Най-малко трима пациенти са лекувани при всяко ниво на дозата и токсичността е наблюдавана през първите 6 седмици от лечението, преди дозата да бъде повишена до следващото ниво.
Ако никой от тримата пациенти не е имал DLT, дозата се увеличава до следващото ниво; ако един от тримата пациенти е имал DLT, нивото на дозата е било увеличено при шест пациенти.
Ако един или повече от допълнителните пациенти са показали DLT, степен на загуба на тегло ctcae, предходното ниво на дозата трябва да се счита за MTD и е било използвано за следващата кохорта на разширяване. Критерии за допустимост Пациентите трябваше да имат напреднал или метастатичен твърд клас на ctcae за загуба на тегло, който е бил устойчив на която и да е предишна стандартна терапия с измеримо заболяване от 1 cm и период на изчистване от най-малко 4 седмици от предишната химиотерапия или лъчение и всички свързани токсичности са били 1.
Изискваха се адекватна хематологична, бъбречна, чернодробна и сърдечна функция. В допълнение, степента на загуба на тегло ctcae е започнала преди започване на лечението в първоначалното офталмологично проучване поради предварително докладвана офталмологична токсичност с MEK инхибитори. Забранена е едновременната употреба на изследвани лекарства с инхибитори или индуктори на CYP1A2.
Пациентите получават перорално два пъти дневно отслабване ctcae два пъти дневно в продължение на 28-дневен цикъл на семеметибиб бисулфат капсули, прилагани на гладно, въз основа на предишни благоприятни данни за ПК, на празен стомах Leijen et al., Пациенти във всеки цикъл 1. Проучването дозата беше Избрахме я чрез обсъждане и влизане в Програмата за терапия и оценка на рака на Националния институт по рака.