Затлъстяването прави рака на гърдата по-агресивен

Вторник, 24 октомври 2017 г.

3D сфероид на ракови клетки на гърдата. Инвазивните клетки изглеждат светлосини чрез припокриващи се флуоресцентни маркировки на лептиновия рецептор и метастатичен маркер. Клетъчните ядра са оцветени в червено./Център Helmholtz Мюнхен

рака

Мьнхен/Хайделберг - пратените вещества влияят върху метаболизма на раковите клетки на гърдата при затлъстяване, правейки ги по-агресивни. Това съобщават учени от Центъра на Хелмхолц Мюнхен, Техническия университет в Мюнхен (TUM) и Университетската клиника Хайделберг в Клетъчния метаболизъм (2017; doi: 10.1016/j.cmet.2017.09.018). Екипът вече е успял да прекъсне механизма в модела на мишката, използвайки антитяло.

Изследователите описват неизвестен досега механизъм, който гарантира, че ракът на гърдата се разпространява по-силно. Ензимът ацетил-КоА-карбоксилаза 1 (ACC1) играе решаваща роля за това, обяснява Маурисио Бериел Диас, заместник-директор на Института по диабет и рак (IDC) към Центъра Хелмхолц в Мюнхен. „ACC1 е централен компонент на синтеза на мастни киселини“, обяснява Berriel Diaz. Въпреки това, вестоносните вещества лептин и TGF-β ACC1 могат да попречат на неговата работа - и двете пратеници, които се срещат особено често в кръвта на хора със сериозно наднормено тегло.

Предшественикът на мастна киселина ацетил-КоА благоприятства метастазите

Инхибираният ACC1 изглежда се среща и в раковите клетки: „Използвайки човешка тъкан от метастази на рак на гърдата, успяхме да покажем, че ACC1 беше значително по-малко активен там“, обяснява Маркос Риос Гарсия, първи автор на изследването. Резултатът: Ацетил-КоА се натрупва в клетките. Този предшественик на мастни киселини от своя страна активира транскрипционни фактори, които водят до повишена способност за метастазиране в раковите клетки.

Ако изследователите блокират неизвестния досега сигнален път с антитяло срещу лептиновия рецептор, клетките на рака на гърдата се разпространяват значително по-малко. Според изследователите остава да разберем дали това е възможна терапевтична възможност. „Блокадата на посочените сигнални пътища или изключването на гените за метастази може да представлява терапевтична точка на атака“, казва директорът на изследването Стефан Херциг, директор на IDC и професор по контрол на молекулярния метаболизъм в TUM и в университетската болница в Хайделберг.

Нов механизъм, независим от синтеза на мастни киселини

Ролята на синтеза на мастни киселини за променения енергиен метаболизъм на раковите клетки засега е напълно неразбираема. Различни изследвания показват, че активирането на синтеза на мастни киселини прави раковите клетки независими от доставката на извънклетъчни мазнини. Настоящото проучване разкрива нов, независим от синтеза на мастни киселини механизъм, при който инактивирането на ACC1 води до натрупване на ацетил-CoA, тъй като той вече не се използва за синтез на мастни киселини, а за модификация (ацетилиране) на транскрипционните фактори. Модифицираните по този начин регулаторни протеини включват гени, които допринасят за повишена агресивност на раковите клетки.