Защо продължителната терапия с L-dopa причинява дискинезии

Сряда, 10 август 2016 г.

Бирмингам - Пациентите с болест на Паркинсон, които използват L-dopa за дълги периоди от време, често развиват свързани с наркотици дискинезии. Причината за това може да бъде неправилно насочено метилиране на ДНК. В Journal of Neuroscience изследователи, ръководени от Дейвид Стандарт от Университета на Алабама в Бирмингам, докладват за експериментални терапевтични подходи, които биха могли да помогнат (doi: 10.1523/JNEUROSCI.0683-16.2016).

защо

По-възрастните пациенти с Паркинсон често получават терапия с L-Dopa в началото на диагнозата си. За много от засегнатите следва така наречената фаза меден месец. При започване на терапия с L-Dopa, симптомите намаляват до степен на пълна свобода от симптомите. Лекарството често се понася добре. За съжаление, след няколко години лечение, много пациенти развиват дискинезия и са по-чувствителни към колебанията в нивата на лекарствата.

Причината за тези дискинезии все още не е ясно изяснена. От една страна, на L-dopa се приписва директен невротоксичен ефект, от друга страна, допаминовите рецептори в мозъка също се променят. Поради това невролозите често се опитват да избягват L-dopa при млади пациенти и да го заменят с други лекарства.

Deutsches Дrzteblatt печат

Авторите са знаели, че в хода на дългосрочната терапия с L-dopa невроните променят модела на своето ДНК метилиране. Метилирането на ДНК е потенциално обратим процес, който потиска експресията на гени.

Изследователите изследват ролята на промененото метилиране на ДНК при плъхове, страдащи от дискинезии, свързани с наркотици. Те откриха, че продължителното приложение на L-Dopa повишава експресията на ДНК деметилази. В резултат на това ДНК метилирането на невроните в дорзалния стриатум намаля. Клетките в тази важна основна област на двигателния контрол показват активиране на различни гени, които участват в развитието на дискинезии.

Учените се опитаха да обърнат метилирането. Те инжектираха метионин в засегнатото ядро ​​или дадоха RG-108, инхибитор на метилирането на ДНК. Установено е, че метионинът подобрява дискинезията на плъховете, докато RG-108 влошава двигателните нарушения.