Защо някои представители на вируса Epstein-Barr причиняват рак?

Рак Инфекциозни болести Медицина 09/10/2019 lz

представители

Повече от 90 процента от населението на света са заразени с вируса на Epstein-Barr (EBV) - със съвсем различни последици. Въпреки че инфекцията обикновено няма последствия, тя може да предизвика жлезиста треска или различни видове рак при някои хора. Но защо е така?

Вирусът на Epstein-Barr (EBV), Virions | CDC/Dr. Фред Мърфи, публично достояние

Повече от 90 процента от всички хора се заразяват с вируса на Epstein-Barr (EBV) в даден момент от живота си. Инфекцията обикновено остава напълно незабелязана за цял живот. Но вирусът също може да причини заболяване. Има регионални разлики: жлезистата треска на Pfeiffer (инфекциозна мононуклеоза) е преобладаваща в Европа и Северна Америка и засяга най-вече юноши или млади възрастни. В Екваториална Африка лимфомът на Бъркит е свързан с EBV инфекция. А в Тайван, Южен Китай и Югоизточна Азия вирусът обикновено причинява рак на носоглътката, който е рак на носоглътката. В тези страни това е един от най-често срещаните тумори при млади хора.

Различни видове вируси като причина?

„EBV-асоциираният назофарингеален карцином също се появява от време на време при нас, но е значително по-рядък, отколкото в Азия,“ казва Анри-Жак Делеклуз от Германския център за изследване на рака (DKFZ). Но как е така, че EBV може да причини много различни заболявания в различни региони на света? „Едно от възможните обяснения е, че различните видове вируси са отговорни“, продължава Delecluse. "И точно за това сега намерихме доказателство."

Подозира се за вирус тип M81

Делеклюз и неговият екип са изследвали представител на вируса в лабораторията, който преди това е бил изолиран от назофарингеален карцином. M81, както се нарича този специфичен тип вирус, има редица специални характеристики. Изследователите вече са признали по-рано, че M81, освен В клетките на имунната система, също много ефективно заразява епителните клетки на носната лигавица. Вирусите, които причиняват жлезистата треска на Pfeiffer в нас, от друга страна, почти изключително заразяват В-клетките. А в ястието с култура представителите, широко разпространени в тази страна, гарантират, че заразените В клетки се размножават, но не произвеждат нови вирусни частици - за разлика от M81.

EBER2 като причина за разликата

Както откриха изследователите на DKFZ, една от причините за това различно поведение се крие в генетичен елемент, наречен EBER2, който се среща в много различни варианти. EBER2 е така наречената некодираща РНК, т.е. парче РНК, което не съдържа никакви инструкции за протеинови молекули. M81 има вариант EBER-2, който се среща особено често при представители на EBV от назофарингеални карциноми.

Използване на молекулярно-биологични инструменти

За да разберат как този вариант влияе върху поведението на вируса, изследователите на DKFZ изрязват EBER2 от генома M81 с помощта на молекулярно-биологични инструменти. „Всъщност вирусът вече не може да се размножава в заразените клетки“, казва Delecluse. Дори ако във вирус M81 е бил вмъкнат елемент EBER2 от вирус, разпространен в тази страна, той вече не е бил в състояние да произвежда вирусни частици.

Почти всеки го има: Учените изчисляват, че около 98 процента от възрастните по света са заразени с вируса на Епщайн-Бар. В редки случаи инфекцията с патогена води до рак.

Изследователите също така откриха как EBER2 помага на M81 да се размножава. „EBER2 от M81 стимулира производството на CXCL8, пратено вещество, което играе важна роля при възпалителните процеси и развитието на тумори“, обяснява Delecluse. Това обаче не се отнася само за самите заразени клетки, както обяснява ученият. „РНК EBER2 се опакова в малки везикули в заразената клетка и след това се транспортира до съседни клетки, които след това също започват да произвеждат CXCL8“, подчертава той. Това в крайна сметка стимулира вируса да произвежда потомство.

„Най-накрая намерихме доказателство, че различните типове вируси могат да бъдат отговорни за различни заболявания“, казва Делеклюз, подчертавайки важността на резултатите си. "Тази констатация е силен аргумент в полза на напредъка на изследванията на ваксините, за да се развие защита срещу най-опасните представители на EBV в бъдеще", казва Delecluse. Ваксинацията срещу човешки папиломен вирус (HPV), който може да причини рак на маточната шийка, вече работи по подобен принцип.