Защо наднорменото тегло насърчава рака, но все пак понякога това
Вторник, 13 ноември 2018 г.
Дъблин/Ирландия и Дейвис/Калифорния - Затлъстяването има парадоксално влияние върху рака. От една страна, рискът от най-малко 18 различни злокачествени заболявания се увеличава с индекса на телесна маса, а от друга страна, шансовете за лечение на хора с наднормено тегло често изглеждат по-добри. Две групи изследователи сега предоставят възможни обяснения.
Вече са известни механизмите, чрез които затлъстяването може да насърчи растежа на рака. Това включва свръхпроизводството на хормони. Повишеното образуване на естрогени от мастната тъкан обяснява например защо жените със затлъстяване са по-склонни да развият рак след менопаузата. Въпреки това, адипокините или инсулинът също могат да насърчат клетъчната пролиферация и по този начин туморния растеж.
Затлъстяването също може да увреди имунните клетки, както установи екип, ръководен от Лидия Линч от Тринити Колидж в Дъблин. Резултатите, публикувани в Nature Immunology (2018; doi: 10.1038/s41590-018-0251-7), показват, че затлъстяването води до нарушаване на метаболизма на естествените клетки-убийци, които играят централна роля в собствената защита на тялото от рак. Естествените клетки убийци съхраняват излишните мастни киселини, които според Линч „парализират“ метаболизма и транспортните процеси в клетката. Естествените клетки убийци все още са в състояние да разпознават туморните клетки. Те обаче вече не можеха да ги унищожат, тъй като цитостатичните механизми бяха блокирани.
Това блокиране може да бъде спряно в експерименти с клетки с етомоксир. Етомоксир може да нормализира клетъчния метаболизъм. Активната съставка обаче се провали като лекарство преди десетилетие. Клиничните проучвания са прекратени преждевременно поради риск от тежко увреждане на черния дроб.
Естествените клетки убийци не са единствените защитни клетки, които са отслабени от затлъстяването. Екип, ръководен от Уилям Мърфи от Калифорнийския университет в Дейвис, описва в Nature Medicine (2018; doi: 10.1038/s41591-018-0221-5) ефекта на затлъстяването върху Т-клетките.
aerzteblatt.de
Т-клетките се превърнаха в отправна точка за лечение на рак през последните години. Така наречените инхибитори на контролни точки могат да се използват за повишаване на активността на Т-клетките, което при някои тумори води до дългосрочни ремисии. През пролетта онколозите от онкологичния център на MD Anderson в Хюстън забелязаха, че инхибиторите на контролно-пропускателните пунктове работят по-добре при пациенти със затлъстяване: Затлъстелите мъже с меланом живеят средно 27 месеца. Пациентите с меланом с нормален индекс на телесна маса са починали само след 14 месеца.
Уважаеми читатели,
Можете да използвате тази статия с безплатната "My-DД достъп" Прочети.
Ако вече сте регистрирани, просто въведете данните си за достъп.
Или се регистрирайте безплатно за достъп до тази статия изключително.
Влизам
Вписвам се Моят ДД а
Забравена парола? да се регистрирате
Регистрирайки се в "Mein-DД", вие се възползвате от следните предимства:
Читателски коментари
За да можете да коментирате статии, новини или блогове, трябва да сте регистрирани. Ако вече сте регистрирани за бюлетина или пазара на труда, можете да се регистрирате тук директно.
Проста грешка в изчислението!
Това е проста грешка в изчислението: „Защо наднорменото тегло насърчава рака, но понякога подобрява шансовете за лечение“?
Основното погрешно схващане на предишни проучвания и мета-анализи е, че ИТМ не е отделно заболяване, което пряко влияе върху общата смъртност. Или по-точно:
Индексът на телесна маса (ИТМ) е чист сурогатен параметър, който не може нито да открие, идентифицира, картографира или демаскира заболеваемостта, нито смъртността. Да се опиташ да направиш ИТМ като изолиран индивидуален симптом нозологично осезаемо заболяване е просто и глупаво! Сякаш ИТМ или обиколката на талията са болестта, която претендирате да лекувате?
Авторите на „Промяна в индекса на телесна маса, свързана с най-ниската смъртност в Дания, 1976-2013“ показват примери за грешки от този вид.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2520627
които с наивен емпиризъм нерефлективно свързват данните за ИТМ с датския регистър на смъртността.
Човек не умира с ИТМ, а с намаляващ ИТМ в случай на консумация на туморни заболявания, сърдечна, белодробна или бъбречна кахексия, възрастова дегенерация и ексикоза или процеси на обща деградация на органи, причинени от стареене. Следователно, относително висок ИТМ е много вероятно да говори срещу такива предварителни условия.
Парадоксалният парадокс "Затлъстяване" е описан в многобройни изследвания. Пример за такъв за онези, които всички са обект на една и съща „пристрастност“ (грешка в предположението), от П. Костанцо и др.: „Парадоксът на затлъстяването при захарен диабет тип 2: Връзка на индекса на телесна маса с прогнозата“, Ann Intern Med 2015; 162: 610-618; doi: 10.7326/M14-1551
Именно катаболизмът се появява при тежки, консумиращи съпътстващи заболявания с повишена смъртност, напр. Б. при туморна кахексия или белодробна, свързана с ХОББ кахексия се маскира и я носи с повишена смъртност в групата на хората с нормално до поднормено тегло.
В мегаанализата на К. М. Flegal и сътр. Бяха оценени 97 проспективни проучвания, главно от САЩ и Европа, с над 2,88 милиона души и над 270 000 смъртни случая. В „Асоциацията на причините за смъртността при наднормено тегло и затлъстяване, използващи стандартни категории на индекса на телесна маса“ (JAMA. 2013; 309 (1): 71-82), смъртността сред нормалното тегло на ИТМ е увеличена, тъй като стандартът за ИТМ, докладван от KM Flegal et al . използваният „прекъсване“ е ИТМ по-голям или равен на 18,5 (до 24,9).
ИТМ от 18,5 съответства на телесно тегло от само 59 кг при ръст от 180 см. Това води до статистически изкривяващо увеличение на смъртността в популацията от пациенти, които все още са с нормално тегло и след това, поради катаболно заболяване, допълнително поднормено тегло в сравнение с наднорменото тегло с техния все още анаболен метаболизъм.
Изводът от проучване за диабет е сравним с това: „Заключение: Възрастните, които са били с нормално тегло по време на инцидента с диабет, са имали по-висока смъртност от възрастни с наднормено тегло или затлъстяване“ (JAMA. 2012; 308 (6): 581-590). Тъй като хората със затлъстяване имат добри, терапевтично достъпни причини за диабет тип 2: липса на движение, метаболитен синдром, дефицит на инсулин с относителна бета-клетъчна недостатъчност и повишена инсулинова резистентност.
Хора с нормално тегло с тип 2-D. м. за разлика от това, имат прогресивна, абсолютна бета-клетъчна недостатъчност с по-драматичен ход на заболяването и по-висока смъртност, която може да бъде идиопатично, метаболитно или генетично обусловена.
„Парадоксът на затлъстяването“ при систолна сърдечна недостатъчност също остава загадка. Затлъстяването увеличава сърдечно-съдовия риск при здрави хора. Тези, които вече са болни, са по-склонни да се възползват от наднорменото тегло: „Парадоксът на затлъстяването при мъжете спрямо жените със систолна сърдечна недостатъчност“ (Am J Cardiol. 2012 юли 1; 110 (1): 77-82). Пренебрегвана е и сърдечно-белодробната кахексия.
Пациенти с напреднала, тежка сърдечна недостатъчност развиват катаболен енергиен баланс в последния участък на NYHA IV. Тогава по-високата смъртност засяга пациентите със сърдечна недостатъчност с поднормено тегло с ИТМ 18,5 или повече.
Проучването „Наднорменото тегло и затлъстяването са свързани с подобрена преживяемост, функционален изход и рецидив на инсулт след остър инсулт или преходна исхемична атака: наблюдения от проучването TEMPiS“ (Eur Heart J 2012 онлайн, 16 октомври) показват, че след инсулт оцеляването и Вероятността за реституция при пациенти с относително наднормено тегло и ИТМ> 25 е по-добра, отколкото при нормално тегло с ИТМ 18,5-24,9.
Но дори и тук катаболните съпътстващи заболявания и рисковите фактори за повишаване на смъртността в популацията с нисък ИТМ не бяха достатъчно обсъдени.
В изследването „Индекс на телесна маса и смъртност от всички причини: мета-анализ на данни за индивидуални участници на 239 проспективни проучвания на четири континента“ от „Глобалното сътрудничество за смъртност на ИТМ“, представено тук в Deutsches Ärzteblatt
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)30175-1/fulltext
нормално тегло, наднормено тегло и динамични, свързани с болестта промени в теглото бяха изследвани и обсъдени по по-диференциран начин, отколкото само с ИТМ.
Здравите дебели хора са по-болни от здравите слаби - болните слаби и болни дебели хора имат особено лоши карти!
Mf + kG, Dr. мед. Томас Г. Шетцлер, FAfAM Дортмунд