За сравнение, амитриптилин, топирамат и плацебо в migr; ne в детството
Проучването за предотвратяване на мигрена при деца и юноши (CHAMP)
Много деца и юноши страдат от мигрена, което, както при възрастните, е свързано със значителни загуби в качеството им на живот. Насоките за лечение се основават на консенсус, а не на доказателства. В проучването „Превенция на детска и юношеска мигрена (CHAMP)“ авторите сравняват ефективността на терапията с амитриптилин и топирамат помежду си и с плацебо. Бяха изследвани три хипотези: Първо, амитриптилинът е по-ефективен от плацебо. Второ, топираматът е по-ефективен от плацебо. Трето, едното от двете активни вещества е по-ефективно от другото.
Авторите проведоха рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване с амит-риптилин (1 mg на килограм телесно тегло на ден), топирамат (2 mg на килограм телесно тегло на ден) и плацебо при деца и юноши с мигрена на възраст между 8 и 8 години -17 години. Пациентите бяха рандомизирани за лечението и плацебо в съотношение 2: 2: 1. Основната цел беше да се регистрира относителното намаляване на 50% или повече дни без главоболие в сравнение с 28-дневния базов процент в началото на проучването. Целите на вторичния резултат бяха да се отчете въздействието върху качеството на живот, причинено от главоболие, броят на дните с главоболие, броят на пациентите, участвали в изследването до края, и броят на сериозните странични ефекти.
Общо 361 пациенти са включени в проучването и са рандомизирани в три рамена на лечение. От тях 328 могат да бъдат включени в първичния анализ на ефикасността (132 в групата на амитриптилин, 130 в групата на топирамат и 66 в групата на плацебо). Изследването е прекратено преждевременно след междинен анализ.
Оценката не показа значими разлики (амитриптилин 52%, топирамат 55%, плацебо 61%) в относителното намаляване на главоболието между отделните групи (амитриптилин спрямо плацебо, P = 0,26; топирамат срещу плацебо, P = 0,48; амит-риптилин спрямо топирамат, P = 0,49). Също така няма разлика в увреждането на главоболието, в броя на главоболие дни и в дела на пациентите, които са участвали в 24-седмичното лечение до края на лечението. Пациентите, които са получавали или амитриптилин, или топирамат, са имали повече странични ефекти в сравнение с пациентите, получавали плацебо. Пациентите, приемащи амитриптилин, се оплакват по-често от умора (30% спрямо 14%) и сухота в устата (25% срещу 12%) в сравнение с плацебо. В групата с топирамат пациентите са по-склонни да страдат от парестезия (31% срещу 8%) и загуба на тегло (8% срещу 0%). Трима пациенти в групата на амитриптилин развиха тежки психични разстройства, а един пациент в групата на топирамат направи опит за самоубийство.
Като цяло не е имало намаляване на честотата на главоболие в нито едно от трите рамена за лечение в продължение на 24 седмици. Тъй като фармакологичната интервенция няма ефект и е свързана с високи странични ефекти, проучването е прекратено по-рано.
Коментар:
При децата родителите и лекарите са по-малко склонни да използват ежедневна превантивна фармакотерапия за предотвратяване на мигренозни атаки. Честите пристъпи на мигрена не само натоварват възрастни, но и деца, които са ограничени в своите училищни и социални дейности. Досега в детска възраст са провеждани основно наблюдателни и трудно контролирани проучвания с терапевтично подходящи вещества. Резултатите от проучването CHAMP за 24 седмици показват нулев ефект за двете използвани вещества амитриптилин и топирамат в сравнение с плацебо за деца и юноши на възраст между 8 и 17 години, което не се очаква. Следователно проучването е правилно прекратено по-рано. С оглед на страничните ефекти, резултатът е отрицателен профил полза-риск. Изглежда, че децата имат различни реакции към двете вещества от възрастните, за които е доказана полза. Други вещества, като пропранолол, верапамил, валпроева киселина и може би също мелатонин, се предлагат като терапевтични алтернативи за деца за тест за ефективност в по-нататъшни проучвания. Можем да очакваме резултатите.
Текст: Dr. мед. Юрген Хауер, специалист по детска и юношеска медицина
Източници: Powers, SW et al. Проба на амитриптилин, топирамат и плацебо за детска мигрена. N Engl J Med 2016 27 октомври (epub пред печат)
Rizzoli, P. Превантивна фармакотерапия при мигрена. Главоболие 2014 февруари; 54 (2): 364-9
Hickman, C et al. Профилактика за детска и юношеска мигрена. Главоболие 2015 ноември-декември; 55 (10): 1371-81