За да отслабнем, нека направим някои лекарства за жлъчката
Inserm U671, Университет Пиер и Мария Кюри, Париж 6, Centre Biomédical des Cordeliers, 15, rue de l'Ecole de Médecine, 75270 Париж Cedex 06, Франция
Затлъстяването се превърна в основен проблем за общественото здраве, свързан между другото с множеството усложнения, които причинява (напр. Диабет тип 2). Развитието му е следствие от бързите и скорошни промени в хранителната и социалната среда. От енергийна гледна точка причините за затлъстяването са прости. Ако калориите се съхраняват под формата на мастни киселини в мастната тъкан, това е така, защото за по-дълъг или по-кратък период калоричният прием (храна) надвишава разхода. Разходите могат да бъдат схематично разделени на несвиваема част (основен метаболизъм), свързана със задължителното функциониране на нашите клетки, и променлива част, в зависимост от параметри като абсорбция на храна (термопрагенеза след хранене), физическа активност и l адаптация към климатичните условия . Ако искате да отслабнете, трябва да играете на едното или другото плато на енергийния баланс, входовете или изходите.
Митохондриална дихателна верига и отделящ протеин. Окисляването на редуцирани коензими и потокът на електрони през четирите комплекса на дихателната верига води до намаляване на молекулярния кислород и е придружено от изхвърлянето на протони в междумембранното пространство. Този протонен градиент се използва от АТФ синтазата за синтезиране на АТФ. Разделителният протеин (UCP), като осигурява преминаването на протони в матрицата, позволява отделянето между производството на АТФ и функционирането на дихателната верига. Q: коензим Q; Cyt C: цитохром C.
Жлъчните киселини и разсейването на енергията. Според статията на Ватанабе и др., част от жлъчните киселини, получени в резултат на чревната реабсорбция след хранене, се изплъзва от чернодробното улавяне. При гризачите те се свързват с рецептор, свързан с G протеин (TGR5), разположен върху плазмената мембрана на кафявите адипоцити. Производството на сАМР стимулира експресията на йодотиронин дейодиназа тип 2, която увеличава вътреклетъчните концентрации на Т3. След това те стимулират отделянето на митохондриите чрез PCU и разсейването на енергия под формата на топлина. При хората една и съща система може да позволи разсейването на енергия в мускулните клетки чрез механизъм, зависим от щитовидния хормон Т3, но различен от системата на UCP и все още не напълно разбран.
В статия, публикувана в Природата [2], групата на J. Auwerx показва напълно неочакван начин за активиране на отделянето на митохондриите в кафявата мастна тъкан на гризачи, като се използва жлъчна киселина, добавена към храната за животни. Жлъчните киселини - холова киселина и дезоксихолова киселина - са амфифилни производни на холестерола, които могат да бъдат конюгирани с таурин или глицин. Те се произвеждат от хепатоцита и се освобождават в жлъчката. Те разтварят холестерола в хепатоцитите, насърчавайки елиминирането му в жлъчката и освен това позволяват разграждането от липазите на диетичните триглицериди, образувайки стабилни емулсии с тях в чревния лумен. Около 95% от жлъчните киселини, освободени в червата, се абсорбират отново на нивото на илеята и могат да бъдат използвани повторно (ентерохепатален цикъл). Производството им се контролира от ядрения рецептор FXR (фарнезоиден X рецептор). Когато този рецептор се активира от жлъчните киселини [3], това води до експресия на репресор (SHP, малък хетеродимерен партньор) на транскрипцията на ензими, участващи в техния синтез [4].