Възрастен автоимунен латентен диабет (LADA)

Латентен автоимунен диабет при възрастни (LADA)

Първо публикувано: 28 май 2020 г.

Редакционна група: MEDICHUB MEDIA

ДВЕ: 10.26416/Med.135.3.2020.3238

Резюме

Автоимунният диабет е хетерогенно заболяване, което може да се появи на всяка възраст. Пациентите с автоимунен диабет при възрастни, които не се нуждаят от инсулинова терапия поне 6 месеца след поставяне на диагнозата, се класифицират като латентни автоимунен диабет при възрастни (LADA).

Обобщение

Автоимунният диабет е хетерогенно заболяване, което може да се появи на всяка възраст. Хората с автоимунен диабет, които не се нуждаят от инсулинова терапия в продължение на поне 6 месеца от момента на поставяне на диагнозата, са идентифицирани като възрастни с автоимунен диабет (LADA).

Терминът латентен автоимунен диабет при възрастни (LADA) е въведен за определяне на захарен диабет, диагностициран при възрастни пациенти, които не се нуждаят от първоначално лечение с инсулин, но които имат имунни маркери (антипанкреатични автоантитела) и генетични маркери (антигени). HLA) на диабет тип 1.

Критериите за идентификация на LADA са:

Възраст при диагностициране над 30-35 години.

Автоантитела (GADA и/или ICA), налични в серума.

Липса на инсулинова терапия поне 6 месеца след поставяне на диагнозата.

Съобщените данни за LADA показват, че това е най-честата форма на автоимунен диабет при възрастни и има разпространение между 2% и 12%.

Етапите на патогенния процес са подобни на тези при диабет тип 1 при деца и възрастни. LADA се характеризира с наличие на островни клетъчни антитела и унищожаване на бета клетки в панкреаса. Пептид С е маркер на бета клетъчната функция и постепенно намалява в LADA с напредването на заболяването.

Пациентите с LADA се характеризират с:

Наличие на предразполагащи HLA молекули.

Изолатни клетъчни антитела (GADA, ICA) и наличието на островче - хистологичният маркер на автоимунния процес.

Прогресията до деструкция на бета-клетките на панкреаса зависи от възрастта, на която е диагностицирана хипергликемията.

При деца и юноши прогресията е линейна и рязка, с бързо изчерпване на бета-клетките, докато при LADA антиостровната агресия е или по-слабо изразена, или може да възникне процес на регенерация на бета-клетките, което води до намаляване на секрецията на инсулин по-бавно, остатъчното ниво на С пептид е по-дълго нормално.

Клинични и генетични разлики между LADA
и диабет тип 1/2 (2)

Метаболитният синдром и неговите специфични компоненти (хипертония, дислипидемия, затлъстяване) са по-малко разпространени при пациента с LADA в сравнение с тези с диабет тип 2. Тези компоненти се променят, когато се прави сравнение между пациента с LADA и този с диабет тип 1. Проучването BOTNIA (3) показва по-високо разпространение на компонентите на метаболитния синдром в случая на пациент с LADA от този с диабет тип 1.

Друго проучване, проведено в Испания (4), показва, че параметрите на затлъстяването, кръвното налягане и триглицеридите имат по-високи стойности в LADA от диабет тип 1, но по-ниски от диабет тип 2. Проучването, проведено в Обединените арабски емирства, показа, че пациентите с LADA в сравнение с тези с диабет тип 1 имат по-висок ИТМ (индекс на телесна маса), по-висока коремна обиколка, по-високо систолично кръвно налягане и дори хемоглобин. по-висок гликозилат (5) .

От друга страна, проучвания както в Швеция, така и в Норвегия показват, че както наднорменото тегло, така и затлъстяването са свързани с повишен риск от LADA (6), особено при тези с фамилна анамнеза за диабет.

Последните проучвания показват, че положителният титър на антителата, особено GADA, влияе върху клиничните характеристики на пациента с LADA (7,8,9) .

Проучването NIRAD (10) демонстрира наличието на „бимодално разпределение“ на GADA титър в LADA, подкласифицирайки два различни типа заболявания.

Пациентът с повишен титър на GADA е отбелязан като LADA 1 и е фенотипично по-подобен на диабет тип 1 (нисък С-пептид, нисък индекс на телесна маса, предразположение към кетоза), отколкото на захарен диабет. тип 2. При пациент с по-нисък GADA титър, той се нарича LADA 2 и може да бъде по-чест при затлъстяване, хипертония, дислипидемия и сърдечно-съдови заболявания.

Дори островните анти-клетъчни титри в LADA изглежда са свързани с автоимунния отговор. UKPDS и NIRAD показаха, че броят на островните клетъчни антитела е пряко пропорционален на интензивността на автоимунния отговор, с тежък дефицит на инсулин (11,12,13). .

Естествена история на LADA (2)

Въпреки това, има малко данни, свързани с развитието на усложнения при пациента с LADA.

Микроваскуларни усложнения

Има само няколко проучвания, свързани с появата на микроваскуларни усложнения (невропатия, ретинопатия, нефропатия) при LADA и докладваните резултати са доста противоречиви, отчасти поради хетерогенността на заболяването. При новодиагностицирания пациент с LADA микроваскуларните усложнения са по-рядко срещани, отколкото при пациента с диабет тип 2. Проучването на Fremantle (14) показва, че честотата на микроалбуминурията е ниска в сравнение с пациента с диабет тип 2. идентифицира връзка между положителните GADA и намаления риск от развитие на микроалбуминурия за 5-годишен период.

В друго проучване на китайски субекти (15) е установено, че нефропатията и ретинопатията са по-рядко срещани при пациенти с новодиагностицирана LADA, отколкото при тези с диабет тип 2.

Обяснението би било, че пациентите с диабет тип 2 по-късно се диагностицират, като са изложени на хипергликемия по-дълго, което може да доведе до микросъдови усложнения.

Има обаче проучвания, които оценяват пациента след 5 години заболяване, но не е имало значителни промени между LADA и диабет тип 2, по отношение на разпространението на нефропатията и ретинопатията, както няма връзка между положителните GADA и процент на микроваскуларни усложнения (16,17,18) .

Проучването BOTNIA (19) показва, че пациентите с продължителност на LADA повече от 5 години са имали по-висок риск от ретинопатия, като честотата му е по-висока при LADA в сравнение с диабет тип 2 (17,19,20,21) .

Макроваскуларни усложнения

По-нисък риск от развитие на макроваскуларни усложнения - коронарна болест на сърцето, инсулт, периферни артериални заболявания - може да се обясни с по-добрия метаболитен профил на пациента с LADA, отколкото с диабет тип 2. Проучването BOTNIA (19) не идентифицира разлики в коронарната болест на сърцето, инсулта и сърдечно-съдовата смъртност между LADA и диабет тип 2.

Препоръчва се да се открият антипанкреатични антитела (GADA, ICA), които са предиктори за инсулинова зависимост, но GADA има по-висока чувствителност.

Идентифицирани са пет клинични елемента с прогнозна стойност за имунната патогенеза:

Възраст в началото> 30 години.

Симптоми с остро начало.

Фамилна анамнеза за автоимунно заболяване.

Лична история на автоимунно заболяване.

Наличието на поне два от тези елементи идентифицира пациенти с LADA с чувствителност 90% и специфичност 71%, докато клиничен резултат по-малък или равен на 1 има отрицателна прогнозна стойност за LADA от 99%.

Няма специални насоки за лечение на пациенти с LADA. В повечето случаи тези пациенти се лекуват с диабетна терапия тип 2, но бързо напредват до състояние, изискващо инсулинова терапия (22), особено при пациенти с клинично и клинично увреждане. и параклинични прилики с диабет тип 1 и тип 2 (5.23) .

Правилно въведената терапия може да запази функцията на бета-панкреатичните клетки, но също така осигурява подобрен глюкометаболичен контрол, като по този начин намалява риска от усложнения.

сулфонилурейни продукти не трябва да се използва като терапия от първа линия, тъй като те могат да повлияят неблагоприятно на функцията на бета-клетките в панкреаса, което води до тяхното унищожаване.

Инсулин, В малки дози и установен рано, той действа благоприятно за поддържане на нивото на пептид С, намалявайки нивото на автоимунитет на бета-клетките, което предполага, че има защитен ефект върху тези клетки. Лечението с инсулин е придружено от по-добър дългосрочен метаболитен контрол.

метформин не е напълно проучен в тази категория, но изглежда особено полезен при пациенти със затлъстяване с инсулинова резистентност.

Запазване на бета клетъчната функция

Дипептидил пептидаза 4 (DPP 4) изглежда помага да се запази функцията на панкреаса при диабет тип 2 (24,25,26) и може да помогне и при LADA. Проучване в Китай (27) установи, че свързаното с инсулин лечение със ситаглиптин запазва концентрацията на С пептид много по-добре от инсулина самостоятелно при пациент с LADA за една година.

В заключение, LADA е автоимунен диабет с много неизвестни, които трябва да открием, за да предложим най-правилната терапия. При лечението на LADA, преди инсулинова терапия, могат да се използват терапии, използвани в терапията на диабет тип 2; важно е обаче лечението с инсулин да започне в точното време.

Конфликт на интереси: Авторът не декларира конфликт на интереси.

Библиография

Румънски трактат за метаболитни заболявания, под редакцията на Виорел Сербан, том I, стр. 405-408.

Tuomi T, Carlsson A, Li H, Isomaa B, Miettinen A, Nilsson A, et al. Клинични и генетични характеристики на диабет тип 2 със и без GAD антитела. Диабет. 1999; 48: 150-157.

Mollo A, Hernandez M, Marsal JR, Esquerda A, Rius F, Blanco-Vaca F, et al. Латентният автоимунен диабет при възрастни е разположен между тип 1 и тип 2: данни от възрастни в един регион на Испания. Diabetes Metab Res Rev. 2013; 29: 446-451.

Maddaloni E, Lessan N, Al Tikriti A, Buzzetti R, Pozzilli P, Barakat MT. Латентен автоимунен диабет при възрастни в Обединените арабски емирства: клинични характеристики и фактори, свързани с нуждите от инсулин. PLoS One. 2015; 10: e0131837.

Hjort R, Ahlqvist E, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, et al. Наднормено тегло, затлъстяване и риск от LADA: резултати от шведско проучване за контрол на случая и норвежко проучване HUNT. Диабетология. 2018; 61: 1333-1343.

Maioli M, Pes GM, Delitala G, Puddu L, Falorni A, Tolu F, et al. Броят на автоантителата и HLA генотипа, повече от високите титри на автоантитела срещу глутаминова киселина декарбоксилаза, предсказват инсулиновата зависимост при латентен автоимунен диабет при възрастни. Eur J Ендокринол. 2010; 163: 541-549.

Buzzetti R, Di Pietro S, Giaccari A, Petrone A, Locatelli M, Suraci C, et al. Високият титър на автоантитела към GAD идентифицира специфичен фенотип на автоимунен диабет при възрастни. Грижа за диабета. 2007; 30: 932-938.

Zhou Z, Xiang Y, Ji L, Jia W, Ning G, Huang G, et al. Честота, имуногенетика и клинични характеристики на латентния автоимунен диабет в Китай (проучване LADA China): национално, многоцентрово, базирано на клиника напречно сечение. Диабет. 2013; 62: 543-550.

Turner R, Stratton I, Horton V, Manley S, Zimmet P, Mackay IR, et al. UKPDS 25: автоантитела към островна клетъчна цитоплазма и декарбоксилаза на глутаминова киселина за прогнозиране на нуждите от инсулин при диабет тип 2. Проспективна група за проучване на диабета във Великобритания. Лансет. 1997; 350: 1288-1293.

Lampasona V, Petrone A, Tiberti C, Capizzi M, Spoletini M, di Pietro S, et al. Цинк транспортер 8 антитела допълват антителата GAD и IA-2 при идентифицирането и характеризирането на автоимунен диабет при възрастни: Неинсулин, изискващ автоимунен диабет (NIRAD) 4. Диабетна грижа. 2010; 33: 104-108.

Bottazzo GF, Bosi E, Cull CA, Bonifacio E, Locatelli M, Zimmet P, et al. Преобладаване на антитела IA-2 и оценка на риска от ранна инсулинова нужда при пациенти с диабет тип 2 (UKPDS 71) Diabetologia. 2005; 48: 703-708.

Myhill P, Davis WA, Bruce DG, Mackay IR, Zimmet P, Davis ™. Хронични усложнения и смъртност при пациенти в общността с латентен автоимунен диабет при възрастни: Проучването за диабет на Fremantle. Диабет Med. 2008; 25: 1245-1250.

Lu J, Hou X, Zhang L, Hu C, Zhou J, Pang C, et al. Асоциации между клиничните характеристики и хроничните усложнения при латентен автоимунен диабет при възрастни и диабет тип 2. Diabetes Metab Res Rev. 2015; 31: 411-420.

Hawa MI, Buchan AP, Ola T, Wun CC, DeMicco DA, Bao W, et al. LADA и CARDS: проспективно проучване на клиничния резултат при установен автоимунен диабет при възрастни. Грижа за диабета. 2014; 37: 1643-1649.

Arikan E, Sabuncu T, Ozer EM, Hatemi H. Клиничните характеристики на латентния автоимунен диабет при възрастни и връзката му с хроничните усложнения при метаболитно слабо контролирани турски пациенти със захарен диабет тип 2. J Диабетни усложнения. 2005; 19: 254-258.

Balme M, McAllister I, Davis WA, DavisTM. Ретинопатия при латентен автоимунен диабет при възрастни: изследване на диабета на Фримантъл. Диабет Med. 2002; 19: 602-605.

Isomaa B, Almgren P, Henricsson M, Taskinen MR, Tuomi T, Groop L, et al. Хронични усложнения при пациенти с бавно прогресиращ автоимунен диабет тип 1 (LADA). Грижа за диабета. 1999; 22: 1347-1353.

Steffes MW, Sibley S, Jackson M, Thomas W. Бета-клетъчна функция и развитието на свързаните с диабета усложнения при контрола на диабета и усложненията. Грижа за диабета. 2003; 26: 832-836

Wang C, Lu J, Lu W, Yu H, Jiang L, Li M, et al. Оценка на функцията на периферните нерви при асимптоматични пациенти с диабет тип 2 или латентен автоимунен диабет при възрастни (LADA): резултати от изследвания на нервната проводимост J Диабетни усложнения. 2015; 29: 265-269.

Buzzetti R, Zampetti S, Maddaloni E. Автоимунен диабет при възрастни: актуални познания и последици за управлението. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13: 674-686.

Zampetti S, Campagna G, Tiberti C, Songini M, Arpi ML, De Simone G, et al. Високият титър на GADA увеличава риска от инсулинова нужда при пациенти с LADA: 7-годишно проследяване (проучване NIRAD 7). Eur J Ендокринол. 2014; 171: 697-704.

D’Alessio DA, Denney AM, Hermiller LM, Prigeon RL, Martin JM, Tharp WG, et al. Лечението с дипептидил пептидаза-4 инхибитор вилдаглиптин подобрява функцията на островните клетки на гладно при пациенти с диабет тип 2. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 81-88.

Foley JE, Bunck MC, Moller-Goede DL, Poelma M, Nijpels G, Eekhoff EM, et al. Бета-клетъчна функция след 1-годишно лечение с вилдаглиптин или плацебо и след 12-седмично измиване при пациенти, които не са лекувани с лекарства с диабет тип 2 и лека хипергликемия: рандомизирано контролирано проучване. Диабетология. 2011; 54: 1985-1991.

Tian L, Gao J, Hao J, Zhang Y, Yi H, O’Brien TD и др. Обръщане на новопоявилия се диабет чрез модулиране на възпалението и стимулиране на репликацията на бета-клетки при мишки без диабет без диабет от дипептидил пептидаза IV инхибитор. Ендокринология. 2010; 151: 3049-3060.

Zhao Y, Yang L, Xiang Y, Liu L, Huang G, Long Z, et al. Инхибиторът на дипептидил пептидаза 4 ситаглиптин поддържа β-клетъчна функция при пациенти с скорошен латентен автоимунен диабет при възрастни: едногодишно проспективно проучване. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E876-E880.