Възпаление и оксидативен стрес по време на развитието на глюкозна непоносимост и
Клинично хранене и метаболизъм
Добавете към Мендели
Дисциплиниран
Експериментални/клетъчни и молекулярни механизми.
Въведение и цел на изследването
Разпространението на затлъстяването, безалкохолната мастна чернодробна болест и инсулиновата резистентност се увеличава бързо и се превръща в основен обществен здравен проблем. Затлъстяването и неговите усложнения често са придружени от възпаление и оксидативен стрес, за които се смята, че играят важна роля в тези метаболитни нарушения. Това проучване има за цел да определи дългосрочния ход на възпалението и оксидативния стрес по време на появата на непоносимост към глюкоза и затлъстяване на черния дроб при обезогенната диета.
материали и методи
Седемдесет и пет мъжки плъхове Wistar бяха разделени на две партиди: много при контролна диета и много при диета с високо съдържание на мазнини и захар (HFHFr). Една група от всяка партида (n = 7/8) е била жертвана на 4, 8, 12, 16 и 20 седмици диета. Измервани са основните маркери за непоносимост към глюкоза и инсулинова резистентност, липиден метаболизъм, възпаление и оксидативен стрес.
Резултати и статистически анализ
Диетата HFHFr предизвиква наднормено тегло при плъхове, непоносимост към глюкоза и чернодробна стеатоза. Той повишава нивата на чернодробните диацилглицероли и керамиди, експресията на чернодробния ген IL-6, но без да променя други параметри на възпалението. Той увеличава активността на чернодробната NADPH оксидаза (ензим, който произвежда свободни радикали), но не и производството на митохондриални ROS. В допълнение, плазмените и/или чернодробните нива на изопростаноид и TBARS (окислени липиди) са намалени. И накрая, диетата HFHFr предизвиква намаляване на съдържанието на GSH (клетъчен антиоксидант) и активността на антиоксидантните ензими (SOD, каталаза и GPx).
Заключение
Въпреки че диетата HFHFr предизвиква непоносимост към глюкоза и натрупване на чернодробни липиди, възпалението и оксидативният стрес не са или са малко променени. Следователно оксидативният стрес с ниска интензивност може да бъде резултат, а не причина за натрупването на чернодробни липиди и наблюдаваната непоносимост към глюкоза. Необходими са повече изследвания, за да се потвърдят тези резултати, особено при хора.
Раздел с фрагменти
Декларация за връзки от интерес
Авторите декларират, че нямат връзки на интерес.
Референции (0)
Цитирано от (0)
Препоръчани статии (6)
Влошаване на хепатопатиите, свързани със затлъстяването от ксенобиотици
Все по-голям брой клинични и експериментални изследвания показват, че някои ксенобиотици могат да влошат чернодробно заболяване, свързано със затлъстяването. В действителност, различни лекарства, някои индустриални токсични вещества и алкохолна интоксикация могат да увеличат дисметаболичната стеатоза или да ускорят прогресирането на тази стеатоза до неалкохолен стеатохепатит. В допълнение, поради повишената активност на различни цитохроми P450 по време на дисметаболично чернодробно заболяване, някои ксенобиотици могат по-лесно да се трансформират в реактивни цитотоксични метаболити и да доведат до по-тежка остра чернодробна цитолиза. Понастоящем са необходими клинични проучвания и експериментални изследвания, за да се идентифицират всички ксенобиотици, които са особено хепатотоксични в контекста на затлъстяването и да се определят съответните механизми. Този проблем е още по-важен, ако вземем предвид тревожното разпространение на наднорменото тегло и затлъстяването при много страни, както и големия брой лекарства, прилагани на пациенти със затлъстяване за лечение на техните дисметаболитни патологии.
Все по-голям брой клинични и експериментални изследвания показват, че някои ксенобиотици са в състояние да влошат неалкохолните чернодробни заболявания (NAFLD), които често са свързани със затлъстяването. В действителност, различни лекарства, някои индустриални съединения и алкохолна интоксикация могат да утежнят черния дроб или да ускорят прогресията на мастния черен дроб в неалкохолен стеатохепатит. Освен това, поради повишената активност на няколко чернодробни цитохроми P450 по време на NAFLD, някои ксенобиотици могат по-лесно да се трансформират в токсични метаболити и да предизвикат тежко остро чернодробно увреждане. Сега са необходими клинични проучвания и експериментални изследвания, за да се идентифицират всички ксенобиотици, които могат да бъдат особено хепатотоксични в контекста на затлъстяването и да се оценят различните механизми на такава по-висока чувствителност. Това е основен въпрос, ако се вземе предвид тревожното разпространение на затлъстяването в много страни, както и големият брой лекарства, предписвани на пациенти със затлъстяване, за да се лекуват различните им дисметаболитни заболявания.