Вроден дисморфизъм Ембрионален; фетални малформации
Изображение: „Две оплодени човешки яйцеклетки“ от Havelbaude. Лиценз: CC BY-SA 3.0
Епидемиология на дисморфизма
Честотата на малформации е общо 4-6% и се състои от 2-3% от всички новородени и още 2-3% от децата до 5-годишна възраст. Малформациите са около 21% най-честата причина за Детска смъртност като Основна причина за увреждане.
Причината за вродени малформации е известна само в 40-60% от случаите, от които 15% се дължат на генетични фактори като хромозомни аномалии и мутации, 10% на външни причини, 20-25% са комбинации от генетични и външни фактори и 0,5-1 % възникват, когато се образуват близнаци.
Внимавайте с незначителни аномалии като микротия (малки уши), пигментни петна или стеснени клепачи, тъй като се срещат при 15% от новородените: При 3-20% те са индикация за сериозна малформация или част от синдром.
Класификация на дисморфизмите
Първични малформации
Произход по време на Органогенеза (3-8-ма седмица на развитие) ембрионалният период (2-ра до 8-ма седмица на развитие), при което органът може да липсва напълно или частично или структурни дефекти поради генетични или външни фактори (тератогени). През това време има един за ембриона висока чувствителност към тези тератогени (връзка към тератогенния раздел е възможна по-късно в текста)!
Вторични малформации
Развитие чрез разрушаване или изменение на вече създадени органи, например чревна атрезия поради съдови промени или дефекти през околоплодните връзки
Еднояйчни (монозиготни) близнаци
Те възникват, когато тотипотентните клетки на зиготата се отделят по време на своето развитие в бластоциста. След това се развиват два ембриона с идентичен генотип; те са естествени клонинги.
Двама (дизиготни) близнаци
Те възникват, когато две яйцеклетки, които узряват едновременно, се оплождат от две сперматозоиди. Генетично те си приличат като братя и сестри.
Двойни малформации
Изображение: „Съединени близнаци на Ischiopagus Tripus” от Khan YA. Лиценз: CC BY 3.0
Два фетуса, които са пораснали поради непълно стеснение на ембриобласта в стадия на бластоциста на 13-ия ден след оплождането, имат двойна малформация и след известната двойка близнаци в Сиам също стават сиамски близнаци, в зависимост от оборудването на органите, което варира от пълното оборудване на двамата близнаци до може да движи разделени органи, възможно е постнатално хирургично разделяне. В симетрична двойна малформация И двата плода имат пълен набор от органи, в които асиметрична малформация неравномерното оборудване води до разпространение към по-развитата автономност с по-слабо развит паразит, чието развитие може да бъде ограничено в най-ниския случай до тумороподобно придатък под формата на тератом.
Дисморфична терминология
По време на ембрионалното развитие на органите, лат. Органогенеза (3-8-ма седмица на развитие), могат да възникнат много малформации от различни причини. Термините са обяснени тук с позоваване на орган, но могат да се отнасят и до други системи в друг контекст (напр. Хиперплазия в хистологията също и на отделни клетки).
| Агенеза | Орган не е създаден. |
| Аплазия | Създаден е орган, но изпитва неправилна диференциация, което може да доведе до регресия или загуба на функция. |
| Хипоплазия | Един орган расте недостатъчно само със същия брой клетки (например поради липса на хранителни вещества), което често води до функционални ограничения. |
| Хиперплазия | Органът е станал твърде голям със същия брой клетки (например поради повишени функционални изисквания), което често води до функционални ограничения. |
| Дисплазия | Ненормалната диференциация на клетките води до променена тъкан на засегнатия орган. |
| Дистопия | Органът не е в нормалното си физиологично местоположение. |
| Хетеротопия | Типичните за органи диференцирани тъкани се намират разпръснати на едно или повече нетипични места в тялото. Ако ембрионалната тъкан е открита на нетипични места, това е така Хористие. |
| Деформации | Образувано от механични сили, засягащи най-вече опорно-двигателния апарат, например може да се развие плоскостъпие, ако околоплодната кухина е твърде тясна. |
| Дисрафия (от Gr.Raphe: шев) | Нарушено затваряне на нервната тръба, което може да засегне различни органи. Добре известен пример за неправилно затваряне на нервната тръба в областта на гръбначния стълб е спина бифида (вътрешна връзка, ако е необходимо). |
| Стеноза | Тясна точка в (кух) орган |
| Атрезия | Липса на физиологичен отвор или лумена на (кух) орган или затваряне на него. |
| Синдроми | съдържат няколко малформации от една и съща причина в характерна комбинация, напр. Синдром на Даун в резултат на тризомия 21 |
| Постоянство | Постоянство на орган или част от орган, който физиологично съществува само за ограничен период от време по време на ембрионалното развитие. |
| асоциация | означава честа поява на две или повече малформации, чиято свързана причина не е известна |
Тератогенност
Няколко фактора определят дали при плода ще се развие малформация. Описаните по-долу Принципи на тератологията са формулирани за първи път през 1959 г. от Джеймс Г. Уилсън.
Дали ще възникне малформация зависи преди всичко от генетичния състав на плода, генома на майката по отношение на чувствителността към потенциални нокси и етапа на развитие.
Етапът на развитие, на който има най-голяма чувствителност към ефектите на тератогените, е Органогенеза от 3 до 8 век Седмица на развитие през ембрионалния период.
Ефектът на тератогена зависи, разбира се, от неговия Доза и време на експозиция, както и специфичния механизъм на действие.
The Израз разстройството на развитието има различна степен на тежест: може да доведе до смърт на плода, малформации, забавен растеж или функционални увреждания като неврологични или двигателни нарушения.
Дисморфизми: Ролята на екзогенните фактори (тератогени)
Тератогените, т.е. вещества, които могат да имат тератогенен ефект, са разнообразни.
Инфекции
Вируси (рубеола (Вирус на рубеола), CMV (Вирус на цитомегалия), HSV (Вирус на херпес симплекс), Шарка (Вирус на варицела), СПИН (HI вирус), Бактерии (сифилис от Treponema pallidum) и протозои (поради токсоплазмоза Toxoplasma gondii) могат да бъдат причинени тежки ембриопатии като увреждане на зрението, сърдечни дефекти и умствена изостаналост в резултат на увреждане на невроните.
Физически щети
Радиоактивните лъчи, рентгеновите лъчи или хипертермията (UV лъчи) могат да доведат до микро-/аненцефалия, цепнатина на небцето и интелектуални увреждания.
Химични фактори
Те включват лекарства и лекарства. Дим по време на бременност може да доведе до забавяне на растежа с ниско тегло при раждане, което от своя страна увеличава детската смъртност. Злоупотребата с алкохол В най-тежкия случай може да доведе до фетален алкохолен синдром с умствена изостаналост и типични аномалии на лицето.
Изображение: „Снимка на дясната предмишница, засегната от вродения дефект Амелия” от Onearmedbandit86. Лиценз: CC BY-SA 3.0
Лекарства, които преминават през плацентарната бариера са частично талидомид с последица от малформации на крайниците (амелия/меромелия) и сърдечни дефекти, антиконвулсанти (като фенитоин или валпроева киселина) с последица от малформации на органите и умствена изостаналост и антибиотици (като тетрациклини) с последствия от зъбни заболявания или глухота. Всеки прием на лекарства по време на бременност трябва да бъде внимателно проверен за възможни противопоказания!
Хормони
Доставените стероидни хормони могат да доведат до маскулинизация на женските полови органи, естрогените до малформации на женските и мъжките полови органи.
Болести на майката
Те също могат да крият рискове. Например при диабет на майката могат да се появят сърдечни дефекти, дефекти на нервната тръба и други малформации, с (обикновено нарастващо) майчино затлъстяване, сърдечни малформации или омфалоцеле.
Причини по бащина линия
Те се отнасят до увреждане на генетичния състав на бащата, което може да бъде причинено от напреднала възраст, излагане на токсини от околната среда, пушене на алкохол и цигари.
Фазова зависимост на дисморфизмите
В зависимост от фазата на развитие, в която е ембрионът или плодът, той е различно чувствителен (уязвим) към увреждане, което може да приеме различни форми.
В a Гаметопатия има предконцептуално увреждане на зародишната клетка на майката или бащата. Получават се структурни или числени хромозомни дефекти, които предимно водят до смърт на зародишната клетка и (незабелязан) аборт.
The Бластопатия означава увреждане на оплодената бластоциста (1-ви - 14-ия ден след зачеването), в резултат на което тя гнезди в матката или умира без последствия, съгласно принципа на всичко или нищо. По време на тази фаза трябва да се наблегне на възможното развитие на двойни малформации и еднояйчни близнаци.
Кога Ембриопатия се посочват всички увреждания на органите по време на органогенезата (2-ра - 8-ма седмица от развитието). През това време органите, които се развиват, са в зависимост от пика на митозата особено податлив на тератогени. Могат да се получат малформации на целия ембрион, отделни органи или плацента.
По време на феталния период (9 до 38-та седмица от развитието) органите узряват и се диференцират допълнително, Фетопатии от този момент може да доведе до функционални ограничения, тъй като по-специално мозъкът все още е много чувствителен към тератогени.
Развитие на органите: фазова зависима уязвимост към дисморфизъм
По време на органогенезата (3 до 8 седмица от развитието) ембрионът е особено чувствителен към тератогени. В този преглед органите са изброени според тяхната хронологична последователност на развитие с възможно увреждане.
ЦНС, нервна тръба (3-та - 32-ра - 40-та седмица на развитие): ЦНС възниква от нервната тръба, която излиза от невректодермата. Увреждането може да доведе до дефекти на нервната тръба като спина бифида и умствена изостаналост.
Сърце (3 - 7 - 9 - та седмица на развитие): Сърцето излиза от мезодермата на страничните плочи; клетките на нервния гребен също осигуряват септация. Около всяко 100-то новородено се ражда със сърдечен дефект. Най-често срещаните са общия артериален ствол, дефект на предсърдната преграда (ASD) и дефект на вентрикуларната преграда (VSD). Те също могат да бъдат индикация за наличието на синдром.
Уши (4 - 10 - 32 - та седмица на развитие): Ако ухото, произтичащо от вътрешното ухо и слуховата туба, както и средното ухо от ендодермата, е повредено през уязвимия си период, може да се получи глуха кожа, аурикуларна дисплазия или дълбоко прикрепване на ухото.
Дихателни пътища (4 - 16 - 40 - та седмица на развитие): Дихателните пътища са изградени от повърхностната ектодерма със лигавиците на устата и носа и ендодермата от дихателния епител. Увреждането тук може да доведе до фистули, стенози и атразии или да доведе до синдром на дихателен дистрес на плода (ARDS) с липса на образуване на сърфактант при преждевременно раждане.
Урогенитална система (4 - 16 - 40 - та седмица на развитие): Общият мезодермален предшественик е предният бъбречен канал (пронефричен канал), от който се развиват бъбреците и пикочните пътища, както и (чрез канал на Wolff и Müller) гениталните органи. Често срещана малформация е фистулата урахус след трайна връзка на пикочния мехур с пъпа, при която урината на бебето изтича от пъпа при активиране на коремната преса.
Трябва да се вземат предвид и органите, участващи в различните движения по време на ембриогенезата: Например, бъбрекът преживява възход, тестисите - низходящ.
Стомашно-чревен тракт (GIT; 5-та - 32-ра - 40-та седмица на развитие): Лигавиците на стомашно-чревния тракт са разпределени към ендодермата, устната кухина и аналната област към ектодермата; жлезите, отварящи се в него, включително черния дроб, жлъчния мехур и панкреаса, идват от ендодермата. В допълнение към стенози и атрезия на всички засегнати системи, увреждането може да доведе и до ротационни нарушения (виж стомашна торзия в стомаха или пъпни хернии в резултат на временната екстрафетална локализация на червата, например под формата на омфалоцеле.
Изображение: „Цяла цепнатина на устната и небцето отдясно“ от Трелони. Лиценз: CC BY-SA 3.0
Лице, устни, небце (5/6 - 7/8, - 16-та седмица на развитие). Лицето се състои от пет мезенхимни лицеви процеса, които произхождат от нервни клетки на гребена. Ако има грешки в контактното образуване на епитела, липса на пролиферация или повторно отваряне на зоните на сливане, които са започнали, като медиалната носна изпъкналост и максиларна изпъкналост, могат да възникнат относително чести цепнати устни и небце (или частични прояви: цепнатина на устната, цепнатина на небцето) с честота около 1: 1000.
Клинична справка: профилактика
Няколко стратегии за превенция могат значително да намалят честотата на малформации. В по-голямата си част те трябва да се използват преди зачеването.
- Ваксинация на майката срещу рубеола
- Заместването на фолиева киселина по време на бременност намалява честотата на дефекти на нервната тръба
- Йодирането на питейна вода и готварска сол предотвратява нарушения в развитието на щитовидната жлеза (кретинизъм)
- Въздържание от алкохол и цигари
- Добра настройка на лекарства за метаболитни заболявания на майката
- Като лекар, помислете за тератогенност, когато предписвате лекарства за жени с детероден потенциал
подувам
Sadler, T.W .: Медицинска ембриология, 12-то преработено издание 2014 - Georg Thieme Verlag
Schulze, S.: Ембриология ОСНОВИ, 1-во издание 2011, Elsevier Verlag
Moore, K.: Ембриология, 5-то издание 2007 г., Elsevier Verlag