Витамин D - нови насоки в съвременната медицинска практика

Наричан още „слънчев витамин“, витамин D идва както от храната, така и от собствените си процеси на синтез, които протичат върху кожата, под въздействието на UV-B радиацията. Най-важната форма от метаболитна гледна точка е витамин D3. Той се синтезира в кожата от 7-дехидрохолестерол или идва от храна или добавки.

съдържание

Въведение

Витамин D3 се превръща от черния дроб в 25-дихидроксивитамин D3, основната циркулираща форма на витамин D3. И накрая, тази форма се превръща в бъбреците в 1,25-дихидроксивитамин D3, най-метаболитно активната форма, наричана още калцитриол. Отвъд процесите, протичащи в черния дроб и бъбреците, витамин D може да се метаболизира от клетки с роля в имунитета. По този начин 1,25-дихидроксивитамин D3 се концентрира локално в лимфоидни структури, които обикновено съдържат високи концентрации от него, като се избягват нежеланите системни ефекти от високи концентрации, като хиперкалциемия и ускорена костна резорбция.

Хранителни източници на витамин D.

Витамин D се намира както в растителни източници, като някои видове гъбички, така и в животински източници. Сред най-богатите на витамин D са гъбите Портобело, Майтаке и Морхела [1]. Те естествено съдържат витамин D2, форма, наречена ергокалциферол. Източниците на храна за животни като мазна риба, черен дроб, рибено масло, яйчен жълтък съдържат витамин D3 (холекалциферол). По-добре се усвоява и използва от организма.

Препоръки за оптимално ниво на витамин D.

На конференцията „Актуализация на витамин D 2011“ в Charité Berlin група от 22 експерти от цял свят обсъди необходимостта от промяна на настоящите протоколи за добавяне на витамин D.

Настоящите препоръки от 200 IU/ден като компенсаторна мярка за недостатъчно излагане на слънце са недостатъчни, заключават изследователите. Те посочват, че през зимните месеци са необходими допълнителни 1000 - 2000 IU/ден или 7000 - 14000 IU/седмица, в зависимост от възрастта и теглото и нивото на кръвта от най-малко 20 ng/ml (25-OH ( хидрокси) -витамин D).

Данните от голямо проучване, проведено в САЩ, показват, че нивото на кръвна концентрация на витамин D трябва да бъде 40 - 60 ng/ml, което означава допълнителни до 10 000 IU/ден на Витамин D. Институт по медицина ( IOM - Институт по медицина) препоръчва максимална безопасна доза от 4000 IU дневно. Децата трябва да получават дневна доза от 50 IU/kg телесно тегло. Кърмещите майки се нуждаят от 6000 IU/ден.

Приложения на витамин D при лечението на различни патологии

В съвременната медицинска практика е добре известна ролята на витамин D за балансиране нивото на калций и фосфор в организма, за поддържане на нормални клетъчни процеси и оптимална нервно-мускулна функция и модулиране на процеса на вкостяване. По този начин витамин D стимулира абсорбцията на калций от червата чрез няколко механизма, най-важният от които е подпомагането на синтеза на транспортния портал на Са (калбиндин) и стимулирането на активността на Са2 + помпата, зависима от АТФ.

Най-важното действие на 1,25 дихидроксивитамин D е да се увеличи абсорбцията на Са от червата. Йонизацията на калция в храносмилателния тракт се благоприятства от киселинното рН. Излагането на стомашна киселинност или вещества, които образуват разтворими Ca комплекси, увеличава абсорбцията на аминокиселини и жлъчни соли, докато излагането на вещества, които образуват неразтворими в калций комплекси (оксалати, дълговерижни мастни киселини), намалява абсорбцията.

Ролята на витамин D в усвояването на калция

Има няколко процеса, при които калцият се абсорбира. Един от тях е представен от активното поглъщане (с консумация на енергия) на Ca2 + йона. Чревната абсорбция на калций се модулира от серумен йонен Ca. Намаляването му води до повишен синтез на PTH (паратормон), който стимулира образуването на 1,25 дихидроксивитамин D в бъбреците. В допълнение, витамин D засилва активността на АТР-зависимата Ca2 + помпа, като същевременно стимулира абсорбцията на Mg2 + и P. На костно ниво 1,25-дихидроксивитамин D действа синергично с PTH, стимулирайки костната резорбция.

Недостигът на витамин D води до значително намаляване на чревната абсорбция на Са и до стимулиране на производството на PTH, така че до появата на вторичен хиперпаратиреоидизъм. По този начин количествата PTH, произведени поради дефицит на витамин D, ще помогнат за коригиране на калция чрез ускоряване на деминерализацията на костите. Това ще доведе до рахит при деца и остеомалация при възрастни, характеризиращи се с деминерализация и костна деформация, болка и предразположение към развитие на костни фрактури.

Невидимото лице на "Слънчевия витамин"

Последните проучвания дават ценна информация за ролята на витамин D в имунната модулация, защитата на тумора и невропротекцията.

Намалява производството на цитокини на T Helper 1 лимфоцити (намалява производството на IFNγ и IL-1) и насърчава активността на T Helper 2 лимфоцити (инхибира IFNγ и стимулира IL-4), а също така намалява синтеза на IL-12 и стимулира IL-10, който има ефект на намаляване на активността на Helper 1 Т лимфоцити и стимулиране на тип 1 супресор T лимфоцити. 1 и кателицидин от моноцити и макрофаги. Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване в Япония от Urashima et al. през 2010 г. показа, че добавянето на витамин Dcu 1200 IU/ден, при ученици, през студения сезон намалява честотата на инфекцията с вируса на грип А от 18,6% на 10,8% в третираната група.

Антитуморна защита

Калцитриолът има доказани противотуморни свойства, особено при някои видове рак (рак на простатата, плоскоклетъчен карцином, бял дроб, яйчници, гърди, панкреас, пикочен мехур, невробластом). Свързването на калцитриол с ядрени рецептори индуцира експресията на гени, участващи в антитуморната защита. По този начин, калцитриолът доказва антипролиферативно действие, намалявайки размножаването на туморни клетки. Калцитриол насърчава експресията на няколко антипролиферативни гени: генът CDKN1A, кодиращ p21 Waf1/Cip143 (протеинът p21 спира клетъчния растеж, неговият синтез се индуцира от протеина p53, кодиран от онкосупресорния ген TP53); Ген GADD45A (ген, отговорен за спирането на клетъчния растеж, чиято експресия се индуцира от разграждането на ДНК материал); CCNC ген (антипролиферативен ген, който кодира циклин С - участва в спирането на клетъчната репликация). По принцип прогресията на процеса на размножаване на клетките се контролира от циклини и тяхното взаимодействие с ензими, наречени циклин-зависими кинази.

Антитуморните механизми на витамин D се състоят от:

Модулация на вътреклетъчните сигнални пътища, включващи киназоподобни ензими.
Насърчава апоптозата на туморни клетки, инхибирайки експресията на антиапоптотични протеини Bcl-2 и Bcl-XL и евентуално чрез насърчаване на експресията на проапоптотични гени Bax, Bak, Bad; но и чрез инхибиране на активността на ензима теломераза обратна транскриптаза.
Стимулиране на диференциацията на клетките, практически помага на туморните клетки да възвърнат редица първоначални характеристики на тъканта, в която са се появили, ставайки по-малко злокачествени.
Инхибира действието на пролиферативни фактори (инсулиноподобен растежен фактор), епидермален растежен фактор), също стимулира действието на антипролиферативни фактори (трансформиращ растежен фактор бета).
Инхибира неоангиогенезата: инхибира експресията на HIF1 A (индуциран от хипоксия фактор 1 алфа) и по подразбиране този на ендотелния растежен фактор (VEGF); също чрез инхибиране на NFkB, инхибира синтеза на IL-8.
Инхибира метастазирането чрез: стимулиране на експресията на кадхерин Е, тъканния инхибитор на металопротеинази тип 1 (TIMP1), инхибиращ активността на MMP9 (матричен протеин металопротеинази тип 9).

Въз основа на някои епидемиологични проучвания е подчертана възможна защитна роля на витамин D срещу появата на някои видове рак, което предполага работата на Джованчучи и неговите сътрудници. Те показват, че повишеното серумно ниво на 25 хидроксихолекалциферол (62,5 ng/ml) е свързано с 50% намаляване на риска от развитие на рак в УНГ, хранопровода, панкреаса и острата левкемия. Американското списание за клинично хранене (AJCN) публикува 4-годишно интервенционно, базирано на населението, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Изследването е проведено върху 1179 жени на възраст над 55 години, които са в постменопауза. Те бяха разделени на случаен принцип в няколко групи. Първата група е получавала 1400-1500mg калций дневно, втората - калций 1400-1500mg плюс витамин D3 1100 IU дневно, а последната група е получавала плацебо дневно. В групата, която е получавала калций и витамин D, рискът от рак след първите 12 месеца от проучването е бил със 77% по-нисък от тези, които са получавали само калций или плацебо. Авторите заявяват, че серумните нива на витамин D са независим маркер за предсказване на рак.

Повишените нива на Ca йони в нервната клетка са свързани с повишена невротоксичност. Калцитриолът намалява нивото на калциевите йони в нервните клетки в мозъка чрез стимулиране на експресията на Са-свързващи протеини (парвалбумин, калбиндин) и чрез инхибиране на експресията на L-тип йонни канали в хипокампуса. Калцитриолът осигурява антиоксидантна защита (инактивира ROS и RNS - реактивни кислородни/азотни видове). Инхибира SiON (индуцируем синтез на азотен оксид) в гръбначния мозък и мозъка, като по този начин инхибира прекомерното производство на азотен оксид във възпалителен контекст. Той благоприятства възстановителните процеси, стимулирайки синтеза на невронален растежен фактор, невротрофин NT3, глиален невротрофичен фактор и експресия на невротропинов рецептор p75 NTR). Той действа като имуносупресор чрез ограничаване на хиперимунни или автоимунни явления в ЦНС, като стимулира противовъзпалителния цитокин IL-4, бета TGF и инхибира провъзпалителните цитокини (IL-6, TNF алфа). Калцитриолът намалява експресията на протеини от клас II на основния комплекс за хистосъвместимост) и на кофактора CD 4, който играе важна роля в автоимунните процеси в нервната система.

Според изследване, проведено в Университета на Външния регион, честотата на сенилна деменция и болестта на Алцхаймер е значително по-висока при хората с ниски нива на витамин D, в сравнение с тези, чиито нива са нормални - при тестване до шест години преди появата на симптомите. Проучване, публикувано в списание Neurology, проследява нивата на витамин D в кръвта на 1659 души на възраст поне 65 години, които не са страдали от деменция, сърдечно-съдови заболявания или инсулт по време на тестването. В края на проучването експертите установяват, че хората с умерен дефицит на витамин D имат 53% по-висок риск от деменция и 69% по-висок риск от болест на Алцхаймер от тези с нормални нива на витамин. Също така, при хора с още по-тежки дефицити е имало 125% по-висок риск от деменция и 122% по-висок риск от болест на Алцхаймер.

2000 IU или 500 IU?

Независимо от възрастта, поддържането на оптимално ниво на витамин D трябва да се тревожи за всеки от нас. По този начин двете формули на витамин D3 от Secom® съдържат оптималната доза за всяка възрастова категория, от най-малкия до най-възрастния член на семейството. Витамин D3 в течна форма има концентрация от 500 IU/8 капки, достатъчна за хармонично развитие, а меките желатинови капсули съдържат витамин D3 в доза 2000 IU/1 капсула, която влияе положително на клетъчните процеси в костите, мускулите, нервите и имунитета.