Вирусите като рискови фактори за цьолиакия - scilog
Списанието на FWF Science Fund
Не само генетичните фактори, но и някои вирусни инфекции могат да бъдат включени в огнището на автоимунно заболяване цьолиакия. Това показват резултатите от проект на Австрийския научен фонд FWF. Ваксинацията срещу чревни вируси може да помогне на рисковите групи в бъдеще.
Храносмилателни оплаквания, тежки възпалителни процеси в тънките черва, хранителни дефицити и в резултат на това анемия и остеопороза принуждават засегнатите от автоимунната болест целиакия да се придържат към строга безглутенова диета за цял живот. Тъй като протеинът, съдържащ се в много видове зърнени култури, кара хората с целиакия да атакуват червата със собствената си имунна система. Досега е ясно, че броят на случаите се е увеличил значително през последните няколко десетилетия и че засегнатите са изложени на повишен риск от други автоимунни заболявания. Има по-малко яснота относно задействащите фактори: В допълнение към генетичните фактори, изследванията напоследък също свързват някои вирусни заболявания с повишена честота на цьолиакия. Достатъчна причина Райнхард Хинтерлайтнер да изследва по-отблизо тази възможна връзка и процес на задействане. Вътрешна лаборатория за изследване на целиакия в Чикагския университет предлага на австрийския клетъчен биолог идеалните условия за това като част от безвъзмездната помощ на Ервин Шрьодингер, финансирана от FWF.
Подозрителни вируси на червата на местопрестъплението
Изследванията на Hinterleitner в екипа на гастроентеролога Bana Jabri показаха силна връзка между чревните вирусни инфекции и цьолиакия. Hinterleitner анализира проби от серумни и 150 биопсии на тънките черва от пациенти с целиакия в сравнение със здрава контролна група. Фокусът беше върху чревните вируси като норо, рота или реовирус. „Нашият анализ за реовируса показа, че хората с целиакия имат значително повече антитела срещу този вирус и че те корелират с маркери, свързани с вируса в биопсиите. Това означава, че те най-вероятно са имали скорошни или хронични чревни вирусни инфекции “, обяснява Хинтерлайтнер.
Контролна точка тънко черво
Друг фокус на изследването беше въпросът за причините, поради които хората с целиакия нямат орален толеранс към глутена: „Оралната толерантност описва способността на специализираните клетки, дендритните клетки, в тънките черва да включат имунната защита само в случай на вредни нарушители. За целта дендритните клетки представят глутенови антигени на Т клетките. Обикновено те не предизвикват възпалителен отговор при глутеновите антигени. Дендритните клетки на хората с целиакия, от друга страна, винаги бият аларма, когато става въпрос за глутенови протеини, така че Т-клетките, или по-точно Т-лимфоцитите, получават грешна информация и реагират с възпалителен отговор “, обяснява Хинтерлайтнер.
Вирусите предизвикват фалшиви положителни резултати
Вирусите могат да предизвикат дългосрочни фалшиви аларми: „Чревните вируси извеждат тънкото черво от равновесие. По този начин регулаторните Т лимфоцити могат да бъдат превърнати в провъзпалителни Т лимфоцити “, казва Хинтерлайтнер. „Дендритните клетки също са разтревожени от инфекцията. Ако сега глутенът бъде погълнат едновременно, алармираните дендритни клетки също ще представят глутенови антигени на Т-лимфоцитите. ”Това може да доведе до предаване на неправилна информация: Т-лимфоцитите реагират с възпалителен отговор, който не е насочен само срещу вируса, но и срещу глутен.
Мишка и човек
Хинтерлайтнер наблюдава този процес в модела на генетично модифицирана целиакия при мишки: „В случай на реовирусна инфекция на тънките черва, когато се поглъща и глутен, възникват клинични симптоми, подобни на тези при хора с цьолиакия.“ Това неблагоприятно време може да се наблюдава при тези 20 процента от населението с генетични изисквания причиняват дългосрочна загуба на орална толерантност към цьолиакия и особено при по-отзивчивите към вирусни инфекции.
Децата като рискова група
Това би могло да обясни и факта, че малките деца, които вече са претърпели ротавирусна инфекция, са по-склонни да развият цьолиакия: „Първоначалният прием на глутен при малки деца, който трябва да установи орална поносимост към глутен, може да има точно обратния ефект, ако има едновременна вирусна инфекция“, обяснява Hinterleitner Ваксинацията срещу чревни вируси като рота или реовирус в ранна детска възраст може да намали честотата на цьолиакия в рисковите групи. Проектът FWF не само дава представа за развитието на целиакия и подходи за ограничаване на по-нататъшното й разпространение, но също така и за процесите на развитие на други автоимунни заболявания като диабет тип 1 и ревматоиден артрит.
Райнхард Хинтерлайтнер учи молекулярна биотехнология във Виенския университет за приложни науки. Завършва дисертацията си в Медицинския университет в Инсбрук по молекулярна клетъчна биология и онкология в групата на Готфрид Байер в Катедрата по медицинска генетика, молекулярна и клинична фармакология. В момента той прави изследвания като постдокторант в Чикагския университет в групата на гастроентеролога Бана Джабри в Медицинския департамент в имунологичния отдел. Изследователският му престой започва като част от стипендия на Ервин Шрьодингер от FWF.