Ваксината срещу диабет тип 1 повишава Res; производство на тинсулин
Четвъртък, 27 юни 2013 г.
Станфорд - "обратната" ваксина, която не трябва да подбужда имунната реакция, а по-скоро да я отслаби, подобри остатъчното производство на инсулин при пациенти с диабет тип 1 във фаза 2 проучване. Технологията, представена в Science Translational Medicine (2013; 5: 191ra82), по принцип може да се прилага и за други автоимунни заболявания.
Автоимунните заболявания се появяват, когато имунната система атакува собствените структури на тялото. При диабет тип 1 това са бета клетките, които произвеждат жизненоважния хормон инсулин в панкреаса. Нападателите са Т клетки. Тяхната цел е проинсулинът, от който се образува инсулин чрез отделяне на С-пептида. По някаква неизвестна причина проинсулинът, който се намира само в малки количества извън клетките, се разглежда от имунната система като „чужд“.
Целта на ваксината BHT-3021, разработена от учени от Станфордския университет в Калифорния, е да убеди имунната система, че проинсулинът е безвреден. Подобна "толерантност" може да се генерира чрез редовно противопоставяне на имунната система с големи количества антиген.
След това CD8 клетките, които организират имунната атака, се научават да приемат проинсулин като свой собствен организъм. Екипът около Лорънс Стайнман от Станфордския университет се опитва да постигне това с ДНК ваксина. Той съдържа гените за образуване на проинсулин, но в леко модифицирана форма, която трябва да улесни формирането на толерантност.
Сега ефектът е изследван в проучване за определяне на дозата върху 80 пациенти, чийто диабет тип 1 не е бил по-стар от 5 години. В тази първа фаза на заболяването много пациенти все още имат остатъци от производството на инсулин. Обикновено не е достатъчно да се избегне хипергликемия.
Това би могло да помогне, така че една надежда, за да се избегне образуването на късно увреждане на очите, бъбреците и периферните нерви. Това обаче не може да бъде изследвано в малкото проучване. Единственият въпрос беше дали ваксината увеличава производството на инсулин и е безопасна. Според Щайнман не е имало проблеми със сигурността. Не се наблюдава и засилване на автоимунната реакция.
Основната крайна точка на проучването е образуването на С-пептид. Остава, когато инсулинът се отдели от молекулата на проинсулина и следователно е мярка за собственото производство на инсулин в организма. За да стимулират производството на С-пептида, пациентите са получавали седмични интрамускулни инжекции с ваксината BHT-3021 в четири различни дози от 0,3 до 6 mg. След 12 седмици образуването на С-пептид (и по този начин също инсулин) всъщност се увеличи. Той се е увеличил с 19,5% при втората най-ниска доза (1 mg), в сравнение с намаление от 8,8% в плацебо рамото на проучването.
В същото време се наблюдава спад в CD8 клетките, който, както показват проучванията в университета в Лайден, е ограничен до специфични за проинсулин CD8 клетки. Този специфичен ефект е важен, тъй като нецелевите имуносупресивни ефекти биха били свързани със значителни недостатъци в дългосрочен план. Те биха могли да бъдат по-вредни за пациента от постоянните инжекции на инсулин.