Ваксинация срещу хепатит В - Успехи и перспективи лекарстванауки
PVHB Laboratory, Lwoff Building, Inserm U994, Institut Pasteur, 28, rue du Docteur Roux, 75015 Париж, Франция
Инфекциите с вируса на хепатит В (HBV) остават основен обществен здравен проблем по целия свят. Те са причина за тежки чернодробни заболявания като цироза и хепатоцелуларен карцином. Рекомбинантните ваксини са разработени в началото на 80-те години и са показали, че са ефективни за намаляване на броя на инфекциите, честотата на хронични инфекции и рак на черния дроб. Въпреки тези успехи има повече от 200 милиона хронични носители на вируса. Терапевтичната ваксинация може да се използва заедно с настоящите антивирусни лечения и с други подходи за модулиране на имунния отговор. Този преглед обсъжда нерешени въпроси във ваксинацията и перспективите за ваксинация при цялостното елиминиране на HBV инфекции.
Вирусът на хепатит В е водеща в света причина за остри и хронични чернодробни заболявания, включително цироза и хепатоцелуларен карцином. Ефективните ваксини се предлагат от началото на 80-те години. Ваксинацията срещу инфекция с вируса на хепатит В се оказа изключително успешна за намаляване на тежестта на заболяването, развитието на състоянието на носител и свързаната с хепатит В заболеваемост и смъртност в страните, в които е приложена ваксинацията. Въпреки успеха и ефикасността на превантивните ваксини, все още остават огромен брой хронично заразени пациенти. Терапевтичната ваксинация може да се окаже полезна заедно с настоящите антивирусни средства и други имуномодулиращи подходи за лечение на тези пациенти. Този преглед обобщава текущите нерешени проблеми и бъдещите перспективи за ваксинацията, необходима за глобално излекуване на вируса на хепатит В.
Вирусът на хепатит В (HBV) е особено ефективен патоген, тъй като повече от два милиарда души по света имат серологични маркери, показващи минала или настояща инфекция. HBV инфекцията може да бъде напълно безсимптомна, но вирусът е отговорен и за остър, фулминант или хроничен хепатит (Фигура 1). Има около 200 до 300 милиона хронични носители (CP) на този вирус с повече или по-малко тежко чернодробно заболяване [1, 2]. Около една трета от тези пациенти са изложени на риск от развитие на чернодробна цироза или хепатоцелуларен карцином (HCC). HBV е отговорен за около 780 000 смъртни случая и 4,5 милиона нови инфекции годишно по света 1. Стратегиите за борба с този вирус включват лечение на хронично инфектирани пациенти, прекъсване на предаването и имунизиране на чувствителни индивиди. Ваксинацията със сигурност е най-ефективната мярка за предотвратяване на заболявания, причинени от HBV [44] (→).
(→) Вижте форума на О. Лоне и Д. Флорет, г-ца n ° 5, май 2015 г., страница 551
Всъщност, въпреки огромния напредък на антивирусната терапия от нейното създаване през 1998 г., потискането на вирусната репликация не води до ликвидиране на вируса и много рядко се наблюдава пълно възстановяване [2]. Разработването на ваксини срещу хепатит В, основано на използването на вирусен повърхностен антиген (HBsAg), представлява успех в историята на ваксините. С повече от 30 години опит, тази ваксина е доказала способността си не само да предпазва от инфекция с HBV, но и срещу заболявания, свързани с нея. Напоследък се правят опити тази ваксина да се използва за терапевтични цели, но с ограничен успех и допълнителните проучвани подходи са от съществено значение, за да стане един ден част от терапевтичния арсенал на хепатит В.
Вирусът и неговите начини на предаване
Ваксината, нейните цели и нейното въздействие върху инфекцията и свързаните с нея заболявания
Проблеми, които трябва да бъдат решени за по-добър контрол на хепатит В
Механизми на действие на ваксините срещу хепатит В. Превантивните ваксини действат (1) чрез индуциране на неутрализиращи антитела (Ab), специфични за антигенната детерминанта " в ". Те предотвратяват инфекцията чрез незабавна неутрализация на вируса, при условие че титърът на анти-HBs Ab е по-голям от 10 mIU (международни единици)/ml; (2) чрез повторно активиране на CD4 + спомагателна Т памет и В памет и следователно производството на анти-HBs Ab. Инкубационната фаза преди репликацията е достатъчно дълга, за да може паметта да се активира. Ваксината блокира репликативната фаза преди появата на остра или хронична инфекция. Терапевтичните ваксини могат или да индуцират, или да реактивират специфичен имунен отговор за наличен HBV, но не функционален при хронични носители на вируса. В зависимост от вида на използваната ваксина, активирането на NK клетки (естествен убиец) секретиране на антивирусни цитокини, активиране на CD4 + и/или CD8 + Т лимфоцити и производство на антитела от лимфоцити В. HBV: вирус на хепатит В; HCC: хепатоцелуларен карцином.
Защитата, предоставена чрез ваксинация, продължава между 15 и 20 години за деца, които са били ваксинирани при раждане или в кърмаческа възраст. Поради това беше повдигнат въпросът за необходимостта от бустер доза след първичната ваксинация [24]. Политиката за реваксинация варира в зависимост от държавата. Тя се основава на оценката на риска от реинфекция, като се знае, че имунната памет може бързо да преодолее дефекта на антителата [25]. Обикновено се счита, че този бустер не е необходим в страни с ниска HBV ендемия, но са издадени препоръки за някои субекти в риск [26].
Друг въпрос, който трябва да се обмисли, е появата на мутантни HBV, които се противопоставят на неутрализирането от антитела срещу HBs и не се откриват чрез конвенционални скринингови тестове (чрез ELISA). Тези мутации могат да възникнат в резултат на грешки, произведени от ензими, участващи във вирусната репликация, от натиск от страна на имунната система или от външни фактори като ваксинация или антивирусно лечение. Най-често наблюдаваната мутация е в основния антигенен домен на HBsAg " в " (Фигура 2) със заместване на глицин (G) с аргинин (R) в позиция 145 (G145R) на вирусния протеин. При шимпанзето този мутант е стабилен и заразен. Освен този мутант са описани и други, които са потенциално инфекциозни при ваксинирани индивиди [27]. Въпреки това, мненията се различават по отношение на въздействието на такива мутанти върху мащаба на цялостна стратегия за ваксиниране [28, 29] и сегашният консенсус изглежда показва, че масовата ваксинация би имала само малко въздействие върху болестта. “Появата на такива мутанти.