Устойчив на грип - генният дефект предпазва мишките от инфекция с определени грипни вируси -

грип

Изследователите от Центъра за изследване на инфекции (HZI) от Хелмхолц в Брауншвайг вече са открили това в сътрудничество с колеги от Гьотинген и Сиатъл. Те публикуват своите резултати в научното списание PLOS Pathogens.

Независимо дали са H1N1, H5N1 или H7N9: Съществуват множество типове грипен вирус Грип А, тъй като двата обвиващи протеина хемаглутинин (HA) и невраминидаза (NA) са многократно рекомбинирани. На теория са възможни над 100 различни сдвоявания. Но самите протеини на обвивката също продължават да се променят. Тази променливост на вируса е една от причините, поради които ваксинацията срещу грип трябва да се повтаря всяка година.

Хемаглутининът служи като ключ за вируса да попадне в клетките-гостоприемници. Той ги отвлича за производството на нови вирусни частици. Протеинът на козината трябва да бъде разделен с помощта на молекулярни ножици, за да запази окончателната си форма, а оттам и функционалността си. Тази задача се извършва от ензим в заразения гостоприемник. В работата на клетъчните култури вече са идентифицирани различни такива ензими, наречени протеази, които правят точно това.

Учените от Центъра за изследване на инфекциите в Брауншвайг Хелмхолц сега показват колко важни са тези ензими за протичането на инфекцията: Мишки с мутация в гена на протеазата Tmprss2 не развиват грипни вируси, които имат H1 тип хемаглутинин. Това ги прави устойчиви, наред с други неща, на H1N1, патогена, причиняващ „свинския грип” от 2009 г. или на страховития „испански грип” от 1918 г. „Тези мишки не страдат от загуба на тегло и дробовете им почти не са повредени”, казва Проф. Клаус Шугхарт, ръководител на отдел „Генетика на инфекциите“ в HZI. „Въпреки че вирусите се размножават в белите дробове, не се образуват активни вирусни частици, които биха могли да заразят околните клетки.“ Инфекцията бързо спира.

Фактът, че протеазата Tmprss2 е „фактор гостоприемник“, т.е. инструмент от репертоара на заразения организъм, го прави възможна цел за нови лекарства. Предишни агенти, например добре познатият Tamiflu, атакуват компонентите на вируса и следователно имат решаващ недостатък: Ако вирусът се промени, той може да стане резистентен и терапията вече не работи.

За разлика от това, няма риск от тази опасност в случай на лекарствена намеса в метаболизма на пациента. Освен това мишките, изследвани от Шугхарт и неговия екип, са напълно нормални. „Не можахме да наблюдаваме промени във фенотипа при мишките. Те не показват увреждане в поведението или продължителността на живота, вероятно защото липсата на Tmprss2 в организма се компенсира от свързани протеини “, казва д-р. Бастиан Хейтсуер, един от учените, участващи в проекта. Тъй като не се очакват тежки нежелани реакции, кратко блокиране на Tmprss2 би било потенциална нова терапевтична опция.

Дори ако съответното лекарство е далеч от полезрението, наблюдението на изследователите има и друго важно значение: „Досега само в клетъчните култури е доказано, че репликацията на вируса зависи от протеазата“, казва Шугхарт. "Но никой преди нас не е успял да докаже това в живия организъм."

Вероятно, аналогично на мишките на Шугарт, има и хора, които са устойчиви на определени грипни вируси поради дефект в съответната протеаза. Те обаче все още не са разпознати: „Тези хора не се разболяват и не ходят на лекар“, казва Хейтсуер. "Така че те също не знаят нищо за тяхната съпротива."