Успешно лекувано генетично обусловено чревно възпаление - медицински аспекти
Имунните слабости могат да възникнат, когато мутациите променят гените на протеините в имунната система. Тъй като се появяват рядко, такива имунни дефицити често не се разпознават или разпознават само късно, което възпрепятства адекватната терапия. В момента са известни повече от 300 различни генетично детерминирани имунодефицита и почти всяка седмица се описват нови.
Изследователската група, ръководена от проф. Майк Ричър от Катедрата по биомедицина в Университета и Университетската болница Базел, наскоро откри генетичен имунен дефицит, свързан с тежко хронично, автоимунно възпаление на червата при възрастен пациент. За щастие новата мутация не само може да бъде описана, но и на пациента е помогната с целенасочена терапия, съобщават изследователите в Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Мутацията причинява автоимунна реакция
Пациентът има рядка мутация в протеина CTLA-4, който се намира на повърхностите на Т-клетките. Обикновено този протеин пречи на имунните клетки да атакуват собственото си тяло. Тъй като обаче не работи правилно поради мутацията, Т клетките атакуват чревните клетки на пациента. Резултатът е тежко възпаление и пациентът страда от тежка диария и значителна загуба на тегло.
Поради необичайната клинична картина, пациентът е насочен от кантоналската болница в Граубюнден към специалния консултативен час за имунна недостатъчност в университетската болница Базел. Първоначалните имунологични изследвания показват генетична дисрегулация на имунната система. В следващия анализ на целия геном в университетската болница в Цюрих е открита новата мутация в гена CTLA-4. По-нататъшни изследвания показват, че мутацията всъщност причинява намалена функция CTLA-4, което води до по-силна инфилтрация на Т-клетки в чревната лигавица и по този начин до хронична диария.
Лечение с терапевтични антитела
В тясно сътрудничество с гастроентерологията в университетската болница Базел лекарите се решиха на терапия, при която проникването на Т-клетки в чревната лигавица се предотвратява с помощта на ново лекарство от групата на моноклоналните антитела. Активната съставка ведолизумаб специфично блокира специфична адхезионна молекула на повърхността на Т-клетката, като по този начин предотвратява свързването на имунните клетки с рецепторите, които присъстват в червата. Това предотвратява навлизането на Т клетките в чревната тъкан от кръвоносните съдове. Лечението показа желания успех: след три месеца хроничната диария на пациента беше напълно прекратена.
Предотвратяване на диария при пациенти с меланом
Липсата на CTLA-4 може да се използва и терапевтично при определени заболявания, например при лечението на рак на черната кожа (меланом). Подобно на новооткритата мутация CTLA-4, лекарството Ipilimumab предотвратява правилното забавяне на Т-клетките на имунната система, за да могат да се борят със собствените, злокачествени клетки на рака на кожата. Тази терапия може да доведе до автоимунно възпаление на червата като страничен ефект - аналогично на случая на пациента с генната мутация. Пациентите с меланом, които страдат от тежка диария поради инхибиране на CTLA-4, сега също могат да се възползват от новите открития, тъй като ведолизумаб им отваря нови терапевтични възможности.
Сътрудничество между регионална болница, фундаментални изследвания и университетска медицина
Този случай примерно показва, че точното идентифициране на причината за заболяването е важно, за да се даде възможност за целенасочено, персонализирано лечение. „За този вид увеличаване на знанията, от една страна, са необходими внимателни лекари в практиките и в регионалните болници, които разпознават необичайния ход на заболяването и ви насочват към специални университетски консултации за допълнително изясняване“, казва авторът на изследването Майк Ричър. "От друга страна, ние се нуждаем от клинични университетски центрове, които са тясно свързани с изследователски лаборатории."