Уридин триацетат, нов антидот за лечение на отравяне с 5-флуороурацил
Том 27, номер 2
Последна промяна:
Въведение
Антинеопластичното отравяне е относително рядко и често е резултат от грешки в лечението. Клиничните последици могат да бъдат много сериозни предвид ниския терапевтичен индекс на този клас лекарства. Терапевтичните грешки, които възникват при антинеопластика, могат да бъдат причинени от няколко фактора, като липсата на мерки за контрол, липсата на познаване на дозата на антинеопластиката според телесната повърхност или неопитността на някои здравни специалисти (1) .
Налични са ефективни антидоти за някои антинеопластични лекарства. Тези антидоти понякога се използват за терапевтична употреба в медицинската онкология, като по този начин позволяват използването на по-големи дози антинеопластика. Те също могат да бъдат от голяма помощ при случайно отравяне.
Отравяне с 5-флуороурацил
5-флуороурацил (5-FU) е често използвано антинеопластично средство за лечение на рак на дебелото черво и други солидни тумори. Това е аналог на пиримидин, който има нисък терапевтичен индекс и често се прилага чрез интравенозна помпа в дози, близки до максимално поносимите дози. Няколко случая на случайно отравяне с 5-FU са публикувани в медицинската литература. Всяка година в Съединените щати 5-FU се дава на приблизително 275 000 пациенти като част от химиотерапевтичен режим за лечение на ракови тумори и сред тези случаи приблизително 3% от лекуваните пациенти ще развият токсични ефекти. Major. Пациентите умират всяка година от токсичните ефекти на 5-FU, след предозиране или случайно приложение твърде бързо (2). Клиничната токсичност на 5-флуороурацила се проявява предимно чрез стомашно-чревни и хематологични ефекти.
5-FU е пиримидинов аналог антиметаболит, който след приложение се разделя in vivo на два цитотоксични метаболита: флуороуридин трифосфат (FUTP) и флуородеоксиуридин монофосфат (5-FdUMP). Антитуморният ефект на 5-FU се дължи главно на 5-FdUMP, който има инхибиторен ефект върху тимидилат синтетазата, ензим, който играе важна роля в синтеза на ДНК. Другият метаболит, FUTP, е включен в клетъчната РНК и пречи на нормалния клетъчен метаболизъм. Нежеланите токсични ефекти на 5 - FU са свързани главно с клетъчните ефекти на FUTP (2) .
След интоксикация клиничната токсичност на 5-FU се проявява през първите дни (3 до 7 дни), чрез стомашно-чревни ефекти: анорексия, гадене, повръщане, диария, язви на лигавиците, стомашно-чревно кървене с дехидратация и електролитни аномалии. След това ще последват хематологичните токсични ефекти: агранулоцитоза и миелосупресия със септицемия, които могат да доведат до смърт. Освен това се съобщава и за периферна невропатия, кардиомиопатия и кожни лезии (1). 5-FU е антинеопластично средство, което има нисък терапевтичен индекс и неговата токсичност зависи както от общата приложена доза, така и от скоростта на приложение. Съобщават се тежки токсични ефекти и фатални случаи при прилагане на дози от 20 до 25 mg/kg. При възрастни доза от 3000 mg, прилагана в продължение на един час, се счита за фатална.