Укротете апетита си внимателно с Era-107; Стартиране на UZH; Университет в Цюрих; UZH; Натали Хубер
Много продукти за отслабване са вредни или недостатъчно ефективни. Стартиращо предприятие UZH сега разработва подтискащо апетита, което не причинява нежелани странични ефекти и намалява теглото два пъти повече при животински модели в сравнение с одобрените стандартни лекарства.
Те се считат за широко разпространено заболяване на 21 век: затлъстяване и наднормено тегло. Швейцарските жени и мъже също стават по-дебели - около 41% от възрастните и около 19% от младите хора в момента са с наднормено тегло.
Според СЗО 1,9 милиарда души по света са с наднормено тегло и 650 милиона души са с наднормено тегло, с индекс на телесна маса над 30 kg/m².
Наднорменото тегло и затлъстяването създават високи разходи за обществото, тъй като те са рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, диабет тип 2, някои видове рак, респираторни и мускулно-скелетни заболявания и депресия. Терапията на затлъстяването - използвайки мерки за начин на живот, лекарства или в крайна сметка хирургическа намеса - е доходоносен пазар. „Дори и да е труден“, признава Josua Jordi, съосновател на стартиращия UZH EraCal Therapeutics.
Борба срещу предразсъдъците
Джорди иска да изведе на пазара средство за потискане на апетита със своя партньор Саймън Брайтлер. В контакт с потенциални инвеститори младите предприемачи често се сблъскват с предразсъдъци. Затлъстяването често се разглежда като чист начин на живот. „Хората с наднормено тегло бързо се отхвърлят като слабоволни“, казва Джорди. Това е въпреки факта, че е научно доказано, че затлъстяването е хронично заболяване, може да бъде генетично предразположено и е силно свързано с нивото на образование и социално-културните обстоятелства.
Освен това лекарствата за отслабване нямат добра репутация, тъй като много от тях причиняват нежелани странични ефекти и вече не се продават. Например, Acomplia® с активната съставка римонабант води до психиатрични странични ефекти като нарушения на съня, тревожност, агресия, депресия или дори мисли за самоубийство. Следователно стартирането на UZH трябва да докаже, че новият му продукт е по-добър от наличните продукти за отслабване. Това е на път, както показват положителните резултати от предклиничните проучвания.
Зебра като модел in vivo
Jordi изследва модулатор на апетита от 2014 г. Като част от следдокторското си обучение в Харвардския университет той разработва нова стратегия за намиране на психоактивни наркотици. Заедно с професора от Харвард Флориан Енгерт той тества ефектите на около 10 000 психоактивни молекули върху над 100 000 ларви на зебра. За целта те анализираха хранителното поведение на рибите, както и редица други поведения, например реакцията на светлина и звуци. Благодарение на този метод изследователите успяха да филтрират известни вещества с нежелани странични ефекти от самото начало. Използвайки каскада от експерименти, те в крайна сметка откриха няколко вещества, които модулират апетита на животните и имат селективен ефект.
Jordi е тествал тези обещаващи подтискащи апетита, които активират мозъчните региони при зебрафи, които се срещат и при хора, при мишки и плъхове - в сътрудничество с професор UZH Томас Lutz от Института по ветеринарна физиология Най-ефективното вещество сред тях е нова така наречена малка молекула. Основателите на стартиране патентоваха тъканта през 2018 г. под името Era-107.
Двойна загуба на тегло
В сравнение с подтискащите апетита, одобрени в Швейцария като орлистат, лоркасерин или лираглутид, Era-107 има по-силен ефект: мишките, на които е даден Era-107, са загубили поне два пъти повече тегло от тези със стандартното лекарство. Като цяло мишките с Era-107 загубиха четиринадесет процента от първоначалното си телесно тегло. Обещаващ резултат. „За да пуснем успешно лекарство против затлъстяване, трябва да покажем, че новата активна съставка води до загуба на тегло с поне десет процента в сравнение с първоначалното тегло и това в рамките на дванадесет месеца“, казва Джорди.
Без странични ефекти
Според Jordi, Era-107 също има по-добър или също толкова добър профил на безопасност в сравнение с одобрените лекарства. Орлистатът например е много слабително и причинява болки в корема; Лираглутид може да причини гадене, запек или главоболие, а при лоркасерин се появява замайване. "Era-107, от друга страна, не е причинил никакви странични ефекти в предклиничните проучвания при мишки или плъхове," казва Джорди.
Анти-затлъстяването действа по различен начин: Те намаляват усвояването на хранителните компоненти в червата, увеличават енергийните разходи или инхибират чувството на глад - както прави Era-107. Потискащият апетита може да се предпише под формата на хапче за мъже и жени с наднормено тегло с ИТМ 27,5 kg/m² или повече. Стартирането на UZH все още трябва да преодолее няколко препятствия, преди пациентите да могат да се възползват от обещаващия подтискащ апетита в бъдеще. Тъй като стъпката от животинския модел към пациента е голямо предизвикателство при разработването на нови лекарства.
Добре обосновано ноу-хау
В момента стартиращото предприятие допълнително тества лекарствения кандидат за неговата безопасност и проектира клиничните проучвания. Josua Jordi и Simon Breitler работят в тясно сътрудничество с медицински химици и статистици. Освен това признати експерти от научните изследвания и индустрията имат място в борда на директорите на компанията и предоставят съвети на основателите. „На борда имаме най-добре осъществените хора“, убеден е Жорди, имайки предвид Ан Кеслер, която е помогнала за разработването на хапчето за отслабване Xenical® за Roche, и Хенинг Бьотчер, откривателят на антидепресанта Viibryd®.
„Планираме да тестваме активната съставка върху хора за първи път в края на 2021 г. До 2024 г. искаме да покажем, че Era-107 е безопасен за пациентите и че има и желания ефект “, обяснява Джорди. Обикновено са необходими десет до шестнадесет години, за да бъде одобрено лекарството. Ако всички клинични изпитвания са успешни, Era-107 може да се появи на пазара през 2028 година.
Швейцарски топ стартиране
По пътя към създаването на стартъп, както и в началната им фаза, Josua Jordi и Simon Breitler се възползваха от различни средства за финансиране и програми за обучение, както и от специфична научноизследователска инфраструктура - например Ускорител за развитие на терапия и UZH Предприемаческа стипендия, както и UZH Incubator Lab. Частната организация за насърчаване на иновациите VentureKick също подкрепи финансово младата компания и тази година я избра за топ швейцарски стартъп.
За да може да се финансират по-нататъшните стъпки за развитие от активната съставка до лекарството, стартирането зависи от допълнителен външен капитал. Фондът за наука за живота на фондация UZH и рисков фонд Novartis вече са инвестирали 10 милиона швейцарски франка преди началото на първото клинично проучване. Остава да видим дали стартиращата компания ще успее да получи лекарството одобрена сама или в крайна сметка ще трябва да продаде патента си поради високите инвестиционни разходи за мащабни клинични проучвания.
заден план
EraCal Therapeutics е стартъп, основан през 2018 г., който възникна в резултат на изследвания в Университета в Цюрих и Харвардския университет. Той разработва безопасно, ефективно хапче против затлъстяване. Иновационните изследвания на младата компания бяха подкрепени от изследователския заем на UZH.
В допълнение Фондът за наука за живота на фондация UZH и рисков фонд Novartis инвестираха 1 млн. Швейцарски франка във фирмата през пролетта на 2019 г. EraCal Therapeutics беше подкрепен и от стипендията за биопредприемач на UZH и ускорителя за развитие на терапията на UZH. В момента той използва лабораториите на лабораторията за инкубатори UZH в Schlieren.
Натали Хубер, редактор UZH News
Източник: Университет в Цюрих - UZH