UKE - Офталмология - Работни групи
клинични изследвания
Клиничните изследвания се провеждат предимно в областта на терапевтичните изследвания. Има и други проекти, които ще представим тук.
Експериментални изследвания
Изследователската дейност на експерименталната офталмология се фокусира върху невродегенеративни заболявания на ретината, които първоначално водят до прогресивно увреждане на зрението и накрая до пълна слепота.
Чрез фенотипизиране на модели на мишки за пигментоза на ретинит, глаукома или различни лизозомни заболявания на съхранение, например, ние се опитваме да придобием представа за патомеханизмите на невродегенеративни заболявания на ретината. Ние също се интересуваме от иновативни терапевтични подходи за тези дегенеративни заболявания на ретината, които все още не са лекувани или само недостатъчно лекувани. В допълнение към стратегиите за заместване на клетките, нашата работна група оценява ефективността на подходите за клетъчна невропротективна терапия. За тези изследвания установихме метод, с който можем да въвеждаме невропротективни фактори в ретините на миши модели за ретинални дистрофии непрекъснато и за дълги периоди от време чрез интравитреални трансплантации на лентивирусно модифицирани и клонално получени невронни стволови клетъчни линии.
С този методологичен подход в момента анализираме невропротективния потенциал на клетъчно интраокуларно приложение на известни и новоидентифицирани невропротективни фактори и се опитваме да оптимизираме невропротективните ефекти, постигнати върху фоторецепторите и ганглиозните клетки на ретината. Лабораторията също така има дългогодишен интерес към молекулярната основа на миелинизацията на аксоните на ганглиозните клетки на ретината, диференциалното разпределение на олигодендроцитите и миелина в първичната зрителна система и аксоналната регенерация на ганглиозните клетки на ретината. Също така работим върху извличането на типове клетъчни клетки на ретината от плюрипотентни стволови клетки с цел използването на тези клетки за стратегии за заместване на клетки и моделиране на болести.
Фигура 1: Невропротекция на фоторецептори в миши модел за пигментозен ретинит. В мутантните мишки Pde6brd1 е трансплантиран животински модел на ретинит пигментоза, интравитреални контролни стволови клетки (a, b) или клонално получена невронна стволова клетъчна линия с ектопична експресия на невротрофния фактор „цилиарния невротрофичен фактор“ (CNTF), д). Фоторецепторите бяха оцветени с анти-възстановяващи антитела (а, в), а клетъчните ядра с 4 ', 6-диамидино-2-фенилиндол (DAPI; b, d). В очите с трансплантираните CNTF-експресиращи стволови клетки дегенерацията на фоторецепторите е значително забавена в сравнение с очите с трансплантираните контролни клетки. Стрелките отбелязват дебелината на клетъчния слой на фоторецептора. inl: вътрешен ядрен слой; onl: външен ядрен слой. Променено от: Jung et al. (2013) Транслационна медицина на стволови клетки 2: 1001-1010.
Фигура 2: Невропротекция на ганглиозни клетки на ретината в модел на мишка за глаукома. Дегенерацията на ганглиозните клетки на ретината се предизвиква при възрастни мишки чрез интраорбитална лезия на зрителния нерв. Един ден по-късно или CNTF-експресиращи нервни стволови клетки (CNTF стволови клетки; a-d), или контролни стволови клетки (a'-d ') бяха трансплантирани интравитрално. Оцелелите ганглиозни клетки бяха направени видими 1, 2, 3 и 4 месеца след лезията в препарати за „плосък монтаж“ на ретината чрез оцветяване с анти-Brn-3a антитела (червен сигнал в a-d '). Във всички времена на анализ се откриват значително повече оцелели ганглиозни клетки на ретината при третирани с CNTF животни в сравнение с контролните животни. DAPI: 4 ', 6-диамидино-2-фенилиндол. Променено от: Flachsbarth et al. (2014) Изследователска офталмология и визуална наука 55: 7029-7039.
служители
| Професор доктор. Удо Барч | Лабораторен ръководител | 55945 | 55017 | [email protected] |
| Евгения Атискова | Научен сътрудник | (9) 50451 | 57803 | [email protected] |
| Д-р Сузане Барч | Научен сътрудник | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Махмуд Басал | научен сътрудник | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Елке Бекер | медицински технически асистент | 59751 | 55017 | [email protected] |
| Йорна Босвинкел | Научен сътрудник | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Саймън Дълц | научен сътрудник | (9) 18879 | 55017 | [email protected] |
| Dipl.-Phys. Карстен Громан | научен сътрудник | (9) 18052 | 55017 | [email protected] |
| Сабин Хелбинг | медицински технически асистент | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Уанда Янковяк | Научен сътрудник | 56726 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Стефан Линке | научен сътрудник | 53314 | 52338 | [email protected] |
| Стивън Питърс | медицинско-технически асистент | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Стефани Шлихтинг | биологично-технически асистент | 59752 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Ларс Вагенфелд | научен сътрудник | (9) 50365 | 55017 | [email protected] |
Избрани публикации:
- Altmeppen HC, Prox J, Krasemann S, Puig B, Kruszewski K, Dohler F, Bernreuther C, Hoxha A, Linsenmeier L, Sikorska B, Liberski PP, Bartsch U, Saftig P, Glatzel M. (2015) Sheddase ADAM10 е мощен модулатор на прионната болест. Elife 4: e04260.
- Ludewig P, Flachsbarth K, Wegscheid C, Tiegs G, Richard G, Wagener C, Bartsch U, Horst AK. (2014) CEACAM1 предоставя резистентност към индуцирано от кислорода увреждане на съдовете в миши модел на ретинопатия при недоносеност. Изследователска офталмология и визуални науки 55: 7950-7960.
- Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Storch S. (2014) Нарушаването на гена на Mfsd8 при мишки осигурява първия животински модел за болест CLN7. Невробиология на болестта 65: 12-24.
- Oliveira-Ferrer L, Wellbrock J, Bartsch U, Penas EM, Hauschild J, Klokow M, Bokemeyer C, Fiedler W, Schuch G. (2013) Комбинирана терапия, насочена към интегрини, намалява растежа на тумора на глиобластома чрез антиангиогенна и директна антитуморна активност и води до активиране на пролиферативния пролактинов път. Молекулярен рак 12: 144.
- Czekaj M, Haas J, Gebhardt M, Müller-Reichert T, Humphries P, Farrar J, Bartsch U, Ader M. (2012) In vitro разширени стволови клетки от развиващата се ретина не успяват да генерират фоторецептори, но се диференцират в миелинизиращи олигодендроцити. PLoS One 7: e41798.
- Altmeppen HC, Prox J, Puig B, Kluth MA, Bernreuther C, Thurm D, Jorissen E, Petrowitz B, Bartsch U, De Strooper B, Saftig P, Glatzel M. (2011) Липса на дезинтегрин и металопротеиназа ADAM10 води до вътреклетъчно натрупване и загуба на отделяне на клетъчния прион протеин in vivo. Молекулярна невродегенерация 6:36.
- Del Río P, Irmler M, Arango-González B, Favor J, Bobe C, Bartsch U, Vecino E, Beckers J, Hauck SM, Ueffing M. (2011) GDNF-индуцираният остеопонтин от глиални клетки на Müller насърчава оцеляването на фоторецепторите в Pde6brd1 миши модел на дегенерация на ретината. Glia 59: 821-832.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A (2015) Нови морфологични макуларни находки при младежка болест CLN3. Британското списание за офталмология.
- Jankowiak W, Kruszewski K, Flachsbarth K, Skevas C, Richard G, Ruther K, Braulke T, Bartsch U (2015) Устойчива интраокуларна доставка, базирана на невронни стволови клетки, на CNTF намалява загубата на фоторецептори в nclf Миши модел на невронална цероидна липофусциноза. PloS one 10: e0127204.
- Flachsbarth K, Kruszewski K, Jung G, Jankowiak W, Riecken K, Wagenfeld L, Richard G, Fehse B, Bartsch U (2014) Базирано на нервни стволови клетки вътреочно приложение на цилиарния невротрофичен фактор намалява загубата на аксотомизирани ганглиозни клетки при възрастни мишки . Изследователска офталмология и визуални науки 55: 7029-7039.
- Bartsch U, Galliciotti G, Jofre GF, Jankowiak W, Hagel C, Braulke T (2013) Апоптотична загуба на фоторецептори и променена експресия на лизозомни протеини в nclf миши модел на невронална цероидна липофусциноза. Изследователска офталмология и визуални науки 54: 6952-6959.