TSH Medlife
Тиреоидните хормони влияят на много физиологични механизми и биохимични реакции на клетъчно ниво, от регулиране на клетъчния растеж и диференциация до метаболизма на хранителните принципи. Тиреоидните хормони са основните регулатори на метаболитните функции и действат особено върху черния дроб, бъбреците и сърцето. Те увеличават клетъчното дишане чрез стимулиращия ефект върху клетъчния метаболизъм и са основните регулатори на терморегулацията в хомеотермичните организми. (1)
За нормалния синтез на тиреоидни хормони са необходими непокътната ос хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза и достатъчен прием на йод. Хипоталамусът секретира TRH (тиреотропин - освобождаващ хормон), който от своя страна стимулира предната част на хипофизната жлеза за секрецията на TSH (тиротропин или тироид-стимулиращ хормон). Този хормон на хипофизата стимулира синтеза и секрецията на тиреоидни хормони от щитовидната жлеза. Тиреоидните хормони оказват отрицателна обратна връзка както на хипоталамуса, така и на хипофизната жлеза, за да поддържат варирането в концентрацията на TSH в тесни граници (2)
Синтезът на хормони на щитовидната жлеза изисква 150-200 g йод дневно. Източникът на йод е екзогенен, храната е основният източник заедно с редица лекарства и хранителни добавки, които също съдържат йод. Йодът се транспортира до щитовидната жлеза и се включва в хормони чрез поредица от реакции (1,2):
1. окисление на йод до I 2, последвано от неговия активен транспорт в щитовидния фоликул, направен от транспортния протеин „натриев-йодиден симпортер” (NIS)
2. свързване на йод с тирозилови радикали на нивото на тиреоглобулин под действието на тиропероксидаза (TPO); образуват се монойодтирозин (MIT) и дийодтирозин (DIT)
3. MIT и DIT се свързват с зависими от тиропероксидаза реакции (TPO), образувайки тиреоидни хормони: тироксин (T4) чрез свързване на две молекули DIT и трийодтиронин (T3) чрез свързване на молекула DIT с молекула MIT
4. Т3 и Т4 се освобождават от тиреоглобулин чрез лизозомно разграждане и се освобождават в циркулацията чрез базалната мембрана. Тиреоидните хормони циркулират, свързани с плазмените протеини.Приблизително 70% от Т4 се свързва с тироксин-свързващи глобулини (TBG), 20% с транс-тиретин (свързващ-преалбумин) и 10% с албумин.
Въпреки че повечето циркулиращи T3 са свързани с TBG, тази връзка има афинитет 10 пъти по-нисък, отколкото в случая на T4. Ниските проценти на Т4 и Т3 остават несвързани с плазмените протеини, съответно 0,03% и 0,3%. Както при другите хормони, свободните компоненти са биологично активни, TSH влияе практически на всички етапи на синтеза и освобождаването на хормоните на щитовидната жлеза.
При хората ефектът на TSH върху секрецията се медиира от каскадата cAMP, докато при синтеза той се медиира от каскадата Gq/фосфолипаза С.
TSH стимулира експресията на NIS, TPO, тиреоглобулин и генерирането на H2O2 (субстрат в реакциите на тиропероксидаза), увеличава синтеза на Т3 спрямо синтеза на Т4, променя приоритета на йодирането и хормогеногенезата на ниво тирозилови радикали и допринася за бързото интернализиране на тироглобулина
TSH е гликопротеин, състоящ се от две моноковалентно свързани субединици. Алфа субединицата има същата аминокиселинна последователност като LH, FSH и hCG. Бета субединицата е тази, която предоставя информация, специфична за рецепторите за изразяване на хормонална активност (2).
Дозирането на TSH е първоначалният тест за диагностика на нарушения на щитовидната жлеза. TSH в референтния диапазон обикновено изключва дисфункция на щитовидната жлеза.
Пациентите с хипертиреоидна жлеза имат ниски нива на TSH, с изключение на онези редки случаи на хипертиреоидизъм, причинени от TSH-секретиращи тумори, или други състояния като резистентност на хипофизата към действието на хормоните на щитовидната жлеза. Повечето пациенти с хипотиреоидизъм имат високи стойности на TSH, но може да има ситуации, когато те са в референтния диапазон, противоречащ на стойностите на T4 и T3; такива случаи се срещат при хипоталамусни или хипофизни заболявания (вторичен хипотиреоидизъм).
Терминът субклиничен хипотиреоидизъм се отнася до случаи с повишени стойности на TSH, но нормални концентрации на T4, T3 и свободен T4. Важна причина за ситуации, при които пациентите имат високи и ниски стойности на TSH, са нетиреоидни нарушения; тези пациенти имат ниски нива на TSH в острия период на заболяването, след това, когато основното състояние отстъпва, стойностите на TSH се връщат към нормалните или дори леко повишени. Ситуацията се усложнява поради участието на лекарства, потискащи TSH (глюкагон, опиоиди, глюкокортикоиди, допамин).
За да се потвърди наличието на дисфункция на щитовидната жлеза, полезно е освен дозиране на TSH да се дозира и свободен Т4, понякога и Т4.
Дозирането на свободен T3 и TSH е подходящо за пациенти със съмнение за хипертиреоидизъм с свръхпроизводство на T3 и нормално или по-ниско производство на T4 в референтния диапазон (2).
Дозирането на TSH е полезно за проследяване на лечението при пациенти с хипотиреоидна жлеза: установяват се ниски стойности в случай на предозиране на заместване на тиреоиден хормон. Нормалните стойности на TSH показват балансирано лечение.
Дозирането на TSH се препоръчва в следните ситуации (1):
- при съмнение за хипер или хипотиреоидизъм
- подозира се за резистентност към хормони на щитовидната жлеза, в комбинация със свободен T4 или T3 (свободен T3)
- подозиран за вторичен хипотиреоидизъм в комбинация със свободен Т4
- при скрининга на вроден хипотиреоидизъм
- при наблюдение на хормонозаместителна терапия или супресори
- за оценка на хиперпролактинемия
Ниски стойности на TSH се намират в (4):
- командирован хипотиреоидизъм (хипоталамус или хипофиза)
- прекомерно заместване на щитовидната жлеза при лечение на хипотиреоидизъм
Повишени стойности на TSH се намират в (4):
- първичен хипотиреоидизъм при възрастни и новородени
- TSH-секретиращи тумори (извънматочна секреция на TSH при рак на белия дроб и гърдата)
- тиреотоксикоза от тумори на хипофизата или хипофизна резистентност към хормони на щитовидната жлеза
- пациенти с хипотиреоиди с недостатъчна заместителна терапия или резистентност към хормони на щитовидната жлеза
Има дневна промяна на нивото на TSH, максималното ниво се достига в 23 часа.
При новороденото има хиперсекреция на TSH със стойности, които могат да бъдат два или три пъти по-високи от нормалните; поради това се препоръчва реколтата да се извършва след една седмица от раждането.
Приблизително 3% от бременните жени имат значително ниски или неоткриваеми нива на TSH поради повишени нива на HCG.
Нивата на TSH се влияят от редица лекарства: тироксинът и кортикостероидите намаляват TSH, литият, калиев йодид, амиодаронът повишават TSH.
Наличието на хетерофилни антитела може да причини фалшиво повишени или фалшиво ниски стойности на TSH.