Трик терапия с хормон на щитовидната жлеза Черният дроб отслабва - Helmholtz Zentrum München

  • профил
    • Бързи факти
    • история
    • финансиране
    • нашата мисия
    • стратегия
  • Местоположения
    • Нойхерберг
    • Großhadern
    • Гархиране
    • Град Мюнхен
    • Аугсбург
    • Тюбинген
    • Хановер
    • Дрезден
    • Лайпциг
  • организация
    • управление
    • Тела
    • Асоциация Хелмхолц
  • обслужване
    • Указания
    • Контакт
    • Радиационна защита
  • Закупуване/търгове
  • Пазар на труда
  • за нас
    • Вашите предимства
    • Факти
    • ЧЗВ
  • Опитни професионалисти
    • наука
    • Административна инфраструктура
    • ИТ и техническа инфраструктура
    • Специалист по токсикология (DGPT)
  • Начални кариери и завършили
    • наука
    • Административна инфраструктура
    • ИТ и техническа инфраструктура
  • ученици
    • Бакалавърски и магистърски тези
    • Стажанти и работещи студенти
  • Ученици и стажанти
    • обучение
    • двойно проучване
  • IT @ Helmholtz Center Мюнхен

Трик терапия с хормон на щитовидната жлеза: Черният дроб отделя мазнините

Новоразработена активна съставка използва естествен хормон, за да вкара друга в чернодробни клетки по целеви начин - за да стимулира метаболизма там и по този начин да отстрани така наречения мастен черен дроб. "Страничните ефекти", които са доста желани, включват намалено телесно тегло, подобрен метаболизъм на холестерола и по-малко калцификация на съдовете. Въз основа на нова концепция за прецизна медицина, тя също така държи далеч от тъканите, където могат да възникнат нежелани ефекти. Както съобщават учените от Helmholtz Zentrum München в научното списание „Cell“, новата активна съставка може да действа бързо и нежно срещу затлъстяването на черния дроб в бъдеще.

Д-р Тимо Мюлер (вляво), проф. Д-р Матиас Чьоп; Източник: HMGU

трик

Графика: д-р Тимо Мюлер; Източник: HMGU Моля, кликнете за увеличаване

Метаболитните заболявания като диабет, затлъстяване и сърдечно-съдови заболявания се увеличават, особено в индустриализираните страни, поради което се извършват интензивни изследвания на новите методи на лечение. Един от подходите е така наречената персонализирана медицина, при която индивидуалните терапии са съобразени с конкретни групи пациенти. Пациентите със затлъстяване и диабет с мастен черен дроб образуват такава подгрупа, за която едва ли има прецизни терапевтични средства.

Сега голяма стъпка в тази посока е направена от екипа от учени, ръководени от д-р. Тимо Мюлер и проф. Матиас Чьоп в Хелмхолц център Мюнхен успяха. „Целта беше да се вкара повече хормон на щитовидната жлеза Т3 в черния дроб и да се държи далеч от сърдечния мускул и костите, доколкото е възможно“, казва Мюлер, ръководител на фармакологията в Института за диабет и затлъстяване (IDO) в Центъра Хелмхолц в Мюнхен и партньор в Немския център за изследване на диабета ( DZD). „Въпреки че обещаващите ефекти на хормоните на щитовидната жлеза върху липидния метаболизъм са известни от десетилетия, те все още не са използвани медицински поради известни странични ефекти върху сърцето и костите“, казва Матиас Чьоп, директор в Центъра за диабет Хелмхолц и Александър фон Хумболт професор в Техническия университет Университет в Мюнхен. „Нашият трик с двойния хормон, подобен на троянския кон, сега прави това възможно за първи път“, продължава Tschöp, който разработва концепцията заедно с химика проф. Ричард ДиМарчи от университета в Индиана в Блумингтън, САЩ.

С троянски кон срещу затлъстяване на черния дроб и съдова калцификация

Тъй като тироидният хормон Т3 се свързва с глюкагон, Т3 достига само до клетки, които имат глюкагоновия рецептор. „Рецепторът за глюкагон се формира главно в черния дроб, но липсва в сърцето и костите. Използвахме това наблюдение за нашето дистанционно контролирано доставяне на лекарства ”, съобщава д-р Кристофер Клемменсен, ръководител на работната група в Диабетния център на Хелмхолц и един от двамата първи автори на изследването.

Като част от експериментите си учените наблюдават редица положителни ефекти, които могат да бъдат проследени до лечението с новата активна съставка. В тестовия модел не само метаболизмът на захарта и нивата на холестерола се подобряват, но телесното тегло и мастната дегенерация на черния дроб също са устойчиво намалени.

„Според нас разработването на новата активна съставка е голяма стъпка за персонализираната медицина“, обяснява Мюлер. "Ако ефектът от Т3 се концентрира върху черния дроб в клиничните проучвания и холестеролът може да бъде намален безопасно и конкретно, това може да предотврати сериозно съдово калциране, както и чернодробни трансплантации", казва проф. Сузана Хофман от университета "Лудвиг Максимилианс", която отговаря за Проведени проучвания върху метаболизма на холестерола и съдовата калцификация. В допълнение към по-нататъшното разработване на активната съставка за клинична употреба, сега екипът изследва кои други целеви тъкани могат да бъдат специално насочени, за да приложи селективно ефекта на Т3 там. Мюлер обобщава: "Принципът на действие на тази нова молекула отваря нова врата за развитието на персонализираната метаболитна медицина."

Още информация

* Още през 2015 г. екипът, ръководен от Матиас Чьоп (директор на Диабетния център на Хелмхолц и председател на метаболитните болести в Техническия университет в Мюнхен) и Ричард ДиМарчи (Университет в Индиана) разработи троен хормон, който ефективно понижава телесното тегло и значително подобрява ефекта на инсулина. Друг подход (подобен на този в това проучване) успя да намали ефектите на естрогена конкретно върху областта в мозъка, известна като хипоталамуса чрез синтез с GLP-1.

Заден план:
При затлъстели мишки новата активна съставка намалява вредните нива на холестерола в рамките на няколко дни. В допълнение, телесното тегло беше намалено и метаболизмът на захарта се подобри, без никакви странични ефекти върху сърцето или костите. По-нататъшни проучвания показват, че молекулата избирателно и значително подобрява мастната дегенерация на черния дроб (стеатохепатит), която е класически свързана със затлъстяването. При мишки, които не реагират на един от двата хормона поради генетични промени, молекулата няма ефект, което доказва целевия ефект на молекулата върху черния дроб.

Оригинална публикация:
Finan, B. & Clemmensen, C. et al. (2016): Химичната хибридизация на глюкагон и тиреоиден хормон оптимизира терапевтичното въздействие върху метаболитните заболявания. Клетка, DOI: 10.1016/j.cell.2016.09.014

The Център Helmholtz Мюнхен Тъй като Немският изследователски център за здраве и околна среда преследва целта да разработи персонализирана медицина за диагностика, терапия и профилактика на широко разпространени заболявания като захарен диабет и белодробни заболявания. За целта той изследва взаимодействието между генетиката, факторите на околната среда и начина на живот. Седалището на центъра е в Нойхерберг в северната част на Мюнхен. В Helmholtz Zentrum München работят около 2300 души и е член на Асоциацията на Helmholtz, към която принадлежат 18 научно-технически и медико-биологични изследователски центъра с около 37 000 служители.

The Институт за диабет и затлъстяване (IDO) изследва болестните механизми на метаболитния синдром със системни биологични и транслационни подходи. Използвайки клетъчни системи, генетично модифицирани модели на мишки и клинични интервенционни проучвания, трябва да бъдат открити нови сигнални пътища и целеви структури. Целта е интердисциплинарното разработване на иновативни терапевтични подходи за персонализираната профилактика и лечение на затлъстяването, диабета и съпътстващите ги заболявания. IDO е част от Диабетния център на Хелмхолц (HDC).

Цел на изследването на Институт за експериментална генетика (IEG) е да се разберат причините и развитието на човешките заболявания. Чрез водещата си роля в интердисциплинарни и международни консорциуми, IEG има водеща позиция в световен мащаб в системното изследване на миши модели за човешки заболявания и изясняване на участващите гени. Фокусът е върху метаболитни заболявания като диабет. IEG е основател на Германската клиника за мишки (GMC) и управлява Европейския архив за мишки с мишки (EMMA). В допълнение IEG координира Европейската научноизследователска инфраструктурна граница (ESFRI). IEG е част от Диабетния център на Хелмхолц (HDC).

The Немски център за изследване на диабета e.V. е един от шестте немски центъра за здравни изследвания. Той обединява експерти в областта на изследванията на диабета и свързва основни изследвания, епидемиология и клинично приложение. Целта на DZD е да използва нов, интегративен изследователски подход, за да допринесе значително за успешната, специално разработена профилактика, диагностика и терапия на захарен диабет. Членове на асоциацията са Helmholtz Zentrum München - Немски изследователски център за здраве и околна среда, Немският център за диабет DDZ в Дюселдорф, Немският институт за хранителни изследвания DIfE в Потсдам-Рехбрюке, Институтът за изследване на диабета и метаболитни заболявания на Helmholtz Zentrum München на Eberhard -Karls-Universität Tübingen и Paul Langerhans Institute Dresden от Helmholtz Center Munich в Университетската болница Carl Gustav Carus на TU Dresden, асоциирани партньори в университетите в Хайделберг, Кьолн, Лайпциг, Любек и Мюнхен, както и други партньори по проекта.

The Технически университет в Мюнхен (TUM) С повече от 500 професори, около 10 000 служители и 39 000 студенти, това е един от най-интензивните технически университети в Европа. Нейните фокусни области са инженерството, природните науки, науките за живота и медицината, допълнени от икономика и образователни науки. TUM действа като предприемачески университет, който насърчава таланта и създава добавена стойност за обществото. Печели от силните партньори в науката и бизнеса. Той е представен в цял свят с кампус в Сингапур и офиси за връзка в Брюксел, Кайро, Мумбай, Пекин, Сан Франциско и Сао Пауло. Носителите на Нобелова награда и изобретатели като Рудолф Дизел, Карл фон Линде и Рудолф Мьосбауер са извършили изследвания в TUM. През 2006 и 2012 г. е удостоен с Университет за върхови постижения. В международните класации той редовно е един от най-добрите университети в Германия.

The LMU е един от водещите университети в Европа с над 500-годишна традиция. Той предлага широк спектър от всички области на знанието - идеалната основа за отлични изследвания и висококачествена гама от курсове. Тя варира от хуманитарни и културни до правни, икономически и социални науки до медицина и природни науки. 15 процента от 50 000 студенти идват от чужбина - от общо 130 държави. Ноу-хау и креативност на учените формират основата за изключителните научни постижения на университета. Успехът на LMU в Инициативата за върхови постижения, общогерманска надпревара за укрепване на университетските изследвания от най-високо ниво, впечатляващо документира силата на изследователската дейност на Мюнхенския университет.