Тирозинемия тип I (хепато-бъбречна)
Тирозинемия тип I (хепато-бъбречна)
остър при новородени/кърмачета: неспецифични симптоми като сепсис с лошо пиене, повръщане, тежка чернодробна недостатъчност с кървене и хипогликемия, бъбречна тубулопатия (синдром на Fanconi)
хронична при малки деца/ученици: Хепатомегалия с нарушено образуване на коагулационни фактори, чернодробна цироза, бъбречна тубулопатия с рахит и нисък ръст, невропатия
Диагноза: евентуално скрининг на новородено с тандемна мас спектрометрия
Аминокиселини в серума/плазмата (повишен тирозин [Tyr], повишен метионин)
Органични киселини в урината (повишен сукцинилацетон, тирозилурия)
Порфирини в урината (повишена d-аминолвулинова киселина)
a-фетопротеин повишен в серума
Диагностика на изключване Galactosдmia, непоносимост към фруктоза (допълваща храна), дефекти на дихателната верига, чернодробни заболявания от друг произход, преходни (по-често)
Патофизиология Дефектите на фумарил ацетоацетат хидролазата причиняват блокиране в последния етап на метаболизма на Tyr с натрупване на фумарил и малеил ацетоацетат, които се разграждат като алтернатива на сукцинилацетоацетат и сукцинилацетон. Тези метаболити са силно хепатотоксични и нефротоксични, инхибират различни ензими (напр. Порфобилиноген синтаза) и действат като алкиланти.
Честота и наследяване: автозомно-рецесивен 1: 100000
Лечение: Диета бедна на фенилаланин и Tyr
NTBC (инхибитор на 4-OH-фенилпируват диоксигеназа, предотвратява образуването на токсични метаболити, води до значително повишен Tyr)
Прогноза: добро с NTBC терапия (дългосрочната прогноза е неясна)
Проблеми: Бъбречна недостатъчност
Разработен хепатоцелуларен карцином около 10-годишна възраст