Тирозинемия - Биология
Кога Тирозинемия обозначава група редки, автозомно-рецесивни наследствени, генетични метаболитни заболявания, при които метаболизмът на аминокиселината тирозин е нарушен. Общото между тях е повишено ниво на тирозин в кръвта. В зависимост от основния ензимен дефект се прави разлика между три вида заболявания, които се различават по своята тежест и прогноза.
Тирозинемия тип I
Тази форма също се нарича хепаторенална тирозинемия наречен, защото уврежда черния дроб, бъбреците и мозъка в пълната картина на заболяването. Заболяването се основава на мутация на хромозома 15. Мутацията причинява дефицит на ензима фумарилацетоацетаза, който катализира последната стъпка в метаболизма на разграждането до двата крайни продукта ацетоацетат и фумарат. Вместо това се образуват сукцинилацетон, сукцинилацетоацетат и малеил ацетоацетат; тези дефектни метаболитни продукти в крайна сметка увреждат клетките в черния дроб, бъбреците и мозъка. Като цяло мутацията е рядка, засягаща около 1 на 100 000 новородени. [12]
В зависимост от степента на ензимния дефект се прави разлика между остра и хронична форма. Острата форма се проявява няколко месеца след раждането. Засегнатите бебета имат увеличен черен дроб, оток и общ неуспех да процъфтяват. Острата форма на заболяването води до смърт в рамките на няколко месеца, ако не се лекува. [1]
При хроничната форма има остатъчна активност на ензима, така че клиничното протичане на заболяването е по-леко. В хода на хронично увреждане на черния дроб заболяването води до чернодробна цироза, често до тубуларно увреждане на бъбреците и често до неврологични дефицити. Една трета от пациентите развиват хепатоцелуларен карцином. Ако не се лекува, това обикновено води до смърт на пациента до 10-годишна възраст. [12]
Заболяването може да се диагностицира при асимптоматични бебета чрез откриване на сукцинилацетон в урината. [1] Плазмените нива на тирозин при тип I обикновено са само леко до умерено повишени. [2]
Нитизинон (NTBC) се предлага като лекарство за лечение на тирозинемия тип 1 от средата на 90-те години. Активната съставка блокира разграждането на тирозин, така че да се получат по-малко токсични разпадни продукти. Въпреки това, метаболитният статус на пациента неизбежно се променя до такава степен, че той проявява симптоми на тирозинемия тип II. Следователно лечението трябва да се комбинира с диета с ниско тирозин, за да се избегнат тези странични ефекти. Нивото на тирозин в кръвта трябва да бъде под 600 μmol/l. Прогнозата с подходяща терапия се оценява като добра. [2]
Трансплантацията на черен дроб, евентуално комбинирана с трансплантация на бъбрек, се предлага като крайна терапевтична опция. [1]
Тирозинемия тип II
Тази форма на заболяването също се нарича очно-кожна тирозинемия защото причинява симптоми в очите и кожата. Той се основава на мутация в тирозин аминотрансфераза, която се намира в цитозола на чернодробните клетки. Болестта причинява увреждане на роговицата на очите, което първо се проявява във фотофобия и повишено образуване на сълзи. С напредването на заболяването могат да се появят белези на роговицата и трайни зрителни нарушения. Върху кожата ензимният дефект причинява образуване на мехури и корички по стъпалата и дланите на ръцете. Те в крайна сметка се превръщат в хиперкератоза. Освен това около 60% от засегнатите имат неврологичен дефицит. Те включват основно езикови и координационни нарушения. Тенденциите към саморазрушаване могат да се появят по-рядко. [2]
Тирозинемията тип II се характеризира със силно повишено ниво на аминокиселината в кръвта. Може да се увеличи до десет пъти над нормалната стойност. [2]
Терапията се състои от диета, която съдържа възможно най-малко тирозин и фенилаланин. Като начало трябва да използвате специални храни, които не съдържат нито една от тези две аминокиселини. По-късно можете да преминете към диета с ниско съдържание на протеини. Плазменото ниво на тирозин трябва да се поддържа под 800 μmol/l. Прогнозата на заболяването при строга диета се оценява като добра. [2]
Тирозинемия тип III
Тази форма на метаболитно разстройство е много рядка; в света са описани само няколко случая. Причинява се от неизправност на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназата, причинена от мутация. Болестта се характеризира с лека умствена изостаналост, епилептични припадъци и интермитентна атаксия.