Тиреоидни хормони и стареене, медицински аспекти на здравето на жените
С възрастта в човешкото тяло настъпват промени в синтеза на тиреоидни хормони (TG), метаболизма и активността на метаболитните процеси. В напреднала възраст тези промени водят до субклинична патология на щитовидната жлеза (TG). В същото време лекият ход на тиреоидната патология е свързан с повишен риск от развитие на клинично изразена дисфункция на щитовидната жлеза и редица различни неблагоприятни промени в други клинични параметри. Днес обаче не е известно дали тези процеси се дължат на физиологични свързани с възрастта промени в нивата на TG или това е проява на истинска субклинична патология на щитовидната жлеза. Тази статия разглежда процесите и механизмите на промени в нивата на TG по време на стареене и също така обсъжда въпроса дали хормоналната терапия на субклиничните форми на щитовидната жлеза трябва да се използва в напреднала възраст.
С напредване на възрастта човек изпитва известни смущения във функционирането на щитовидната жлеза и резултатите от функционалните тестове на жлезата също се променят (Mariotti et al., 1995; Adler et al., 2007). Тестовете за функционалната активност на щитовидната жлеза при възрастни хора често се усложняват от наличието на такива фактори като субклинични форми на автоимунен хипотиреоидит, хронични нетиреоидни заболявания и медикаменти [1, 3-5]. След като изключват възможното влияние на горепосочените фактори, повечето изследователи стигат до подобни изводи: в напреднала възраст се наблюдава ясно, зависимо от възрастта намаление на нивата на серумния тиреостимулиращ хормон (TSH) и свободния трийодтиронин (T3), докато концентрацията на серумен (свободен) тироксин (Т4) не се променя. Нивото на неактивния метаболит, обратен (обратен) трийодтиронин (pT3), вероятно се увеличава с възрастта [1].
Намаляването на секрецията на TSH може да е резултат от повишена чувствителност на тиреостимулиращите тъкани към Т4, но влиянието на други фактори, като намаляване на секрецията на тиреоид-стимулиращ освобождаващ хормон (TSHR) от хипоталамуса, не може да бъдат изключени. Въпреки факта, че намаляването на нивата на TSH в напреднала възраст води до намаляване на секрецията на щитовидната жлеза Т4, серумните концентрации на общия и свободния Т4 не се променят. Това се дължи на факта, че разпадането на Т4 намалява с възрастта.
Механизми на промени в синтеза на TSH и TG в напреднала възраст
Серумната концентрация на TSH при здрави хора в напреднала възраст намалява в резултат на свързано с възрастта намаляване на секрецията на TSH от хипофизната жлеза [6]. Освен това нощният пик на нивото на TSH намалява, циркадният ритъм на секреция на TSH се измества с 1-1,5 часа, в резултат на което неговото пиково ниво в организма се достига по-рано [7, 8]. Днес механизмът за намаляване на секрецията на TSH не е известен. Най-вероятно е причинено от повишаване на чувствителността на тиреостимулиращите тъкани към Т4, но в същото време не може да се изключи друг механизъм - намаляване на секрецията на TSHR [1].
Въпреки факта, че при пациенти в напреднала възраст намаляването на нивата на TSH води до намаляване на секрецията на Т4 [9, 10], серумните концентрации на общия и свободния Т4 не се променят [1, 2]. Това се дължи на факта, че с възрастта разграждането на Т4 чрез дейодиране на външния пръстен на хормоналната молекула намалява [9-11]. Този процес се катализира от дейодиназа от тип 1 и тип 2, която е отговорна за превръщането на Т4 в Т3 и за елиминирането на неактивния метаболит рТ3 [12]. Установено е, че намаляването на интензивността на процеса на дейодиране води до възрастово зависимо намаляване на нивата на общия и свободен T3 (със 100 години и повече), както и до повишаване на серумната концентрация на pT3 [1, 4]. Следното обаче остава неясно: дали тези механизми се влияят от процеса на засилена дейодизация на вътрешния пръстен на хормона, използвайки тип 3 дейодиназа, което в резултат увеличава екскрецията на Т4 и Т3 и води до увеличаване на производството на рТ3. Наскоро беше установено, че този процес е основната причина за нетиреоидни заболявания [13, 14].