ТЕЗА. Представено в L UNIVERSITÉ BORDEAUX 1 ДОКТОРСКА ШКОЛА ПО ХИМИЧНИ НАУКИ. За да получите ранг на ЛЕКАР

Поръчка: 3287 TÈSE Представено в L UIVERSITÉ BRDEAUX 1 ECLE DCTRALE DES SCIECES CIMIQUES От Maude LE ELLAYE За да получите ранг на DCTEUR Специалност: PLYMÈRES --------------------- ----------------- Синтез и самостоятелно сглобяване на полиестер-b-поли (α-аминокиселина) диблок кополимери ------------- ------------------------- Поддържа се на: 13 декември 2006 г. След съвет от: MM VERT ML BUTEILLER Директор за изследвания - CRS Директор за изследвания - CRS Докладчик Докладчик Преди изпитната комисия, сформирана от: MS RAVAIE ML BUTEILLER MM VERT MA SUM MS LECMMADUX Г-жа S. GUILLAUME Професор - Университет Бордо1 Директор на научните изследвания - CRS Директор на научните изследвания - CRS професор - ESCPB професор - ESCPB Научен служител - CRS - 2006- Председател докладчик докладчик изпитващ изпитващ (Ra) изпитващ

теза

II.1. Приготвяне на частици чрез нанопреципитация 138 II.2. Структурен анализ на наночастици 141 III. Мицелизация на амфифилните PCL-b-PGA и PTMC-b-PGA съполимери 144 IV. Ензимно разграждане на съполимерни наночастици 146 Заключение 148 Библиографски справки 149 Общо заключение Експериментална част Приложения

Част 3: Самосглобяване в маса на полиестер-поли (α-аминокиселина) блок-съполимери Фиг. 3-2: Опростена теоретична фазова диаграма на твърдо-гъвкав диблок кополимер 13 Експериментално в литературата са описани определен брой диблок и триблок съполимери от твърдо-гъвкав тип, техните надмолекулни структури и техните свойства. 4,5,15-17 Блок-съполимери, съставени от гъвкав сегмент и от полипептиден сегмент, представляват частен случай на твърдо-гъвкави системи, като се има предвид твърдият характер, предоставен на полипептида от неговата а-спирална конформация. Съобщени са многобройни примери за синтез на тези ди- и триблокови съполимери, състоящи се от гъвкави блокове PB, PI, PS, PE, PP или PLLA и от твърди блокове PBLG или PLys и за изследване на тяхното поведение в маса. 18 Най-общо авторите наблюдават образуването на ламеларна фаза, състояща се от купчина слоеве от двата полимера, както и хексагонална подструктура, изградена от поли (α-аминокиселинни) вериги в α спирала, това е „хексагоналът“ морфология. в ламеларен ”(L) (фиг. 3-3). 19-24 Фиг. 3-3: Схематично представяне на „шестоъгълната в ламеларна” морфология (L) 24 111

Част 3: Самосглобяване в маса на полиестер-поли (а-аминокиселина) блок-съполимери Докато абсорбционните ленти, разположени на 1655 cm -1 (амид I) и 1546-1548 cm -1 (амид II) са характерни за дясно -висока α витло, абсорбиращите ленти, разположени на 1668 cm -1 и 1555-1557 cm -1, са характерни за α витлото с ляв крак. Амидната лента I, съответстваща на паралелната конформация на β лист, е от своя страна разположена около 1636-1640 cm -1 и е изместена към 1622-1632 cm -1 за антипаралелната конформация на β лист. Спектрите на предаване, съответстващи на PCL-b-PBLG и PTMC-b-PBLG блок-кополимери с различен състав, са показани на фиг. 3-5 и фиг. 3-6. PCL62-b-PBLG36 PCL16-b-PBLG42 PCL16-b-PBLG74 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 ν (cm -1) Фиг. 3-5: IRTF спектри на PCL-b-PBLG съполимери от различен състав PTC20-b-PBLG12 PTC20-b-PBLG46 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 ν (cm -1) Фиг. 3-6: IRTF спектри на PTMC-b-PBLG съполимери с различен състав 113

Част 3: Самосглобяване в маса на полиестер-поли (α-аминокиселини) блок-съполимери По отношение на блока PBLG, преходът, наблюдаван към 110 C, обикновено се дължи на необратимата промяна в конформацията на спиралата 7/2 към витлото α 18/5 се променя значително във формата и интензивността. По-специално, този преход става бимодален, с пик, разположен около 90-105 C и пик, разположен около 105-115 C, съответно по-интензивен и по-малко интензивен с увеличаване на масовата част на PBLG (фиг. 3-9, фиг. 3 -10 и фиг. 3-8). Освен това първият от двата прехода е необратим, докато вторият също се наблюдава по време на второто нагряване, което предполага, че е обратим. 0,0-45 C PCL 16 -b-pblg 25 (A): 1-ви нагревател (B): 2-ри нагревател Топлинен поток (W/g) -0,2-0,4-0,6-46 C 0, 9 J/g 10,3 J/g 90 C 105 C 8,7 J/g (A) (B) 104 C -0,8-100 -50 0 50 100 150 Exo Up Температура (C) Фиг. 3-9: DSC анализ на пробата PCL 16 -b-pblg 25 0.0 PCL 16 -b-pblg 42 (A): 1-во нагряване (B): 2-ро нагряване Топлинен поток (W/g) - 0,2-0,4-0,6 -42 C 96 C 108 C 7,9 J/g (A) (B) 108 C -0,8-100 -50 0 50 100 150 Exo Up Температура (C) Фиг. 3-10: DSC анализ на PCL 16 -b-pblg проба 42 116

Част 3: Самосглобяване в маса на полиестер-поли (α-аминокиселина) блок-съполимери, мобилността на тези сегменти е свързана с наличието на все по-дълъг твърд блок (PBLG). За сегмента PBLG наблюдаваме, както и при PCL, бимодалност на прехода, обикновено приписвана на необратима промяна в конформацията на спиралата 7/2 към спирала α 18/5 с пик, разположен около 95-105 C и пик, разположен към 105-115 ° С, съответно по-интензивен и по-малко интензивен с увеличаване на моларната фракция на PBLG. В допълнение, както и в предишния случай, вторият преход е обратим (докато първият не е) с, в този конкретен случай, изместване на пика към по-ниските температури по време на второто нагряване, което би довело до по-добра организация. втора кристална форма на PBLG след отгряване. Следователно термичният анализ на PTMC-b-PBLG съполимерите потвърждава хипотезите, направени в случая на пробите от PCL-b-PBLG съполимери. 0.0 PTMC 20 -b-pblg 12 (A): 1-во нагряване (B): 2-ро нагряване -20 C -0,2 Топлинен поток (W/g) -0,4-0,6-20 C 3, 2 J/g 105 C (A) (B) 95 C -0,8-100 -50 0 50 100 150 Exo Up Температура (C) Фиг. 3-12: DSC анализ на пробата PTMC 20 -b-pblg 12 118