Течна биопсия DKG
За да диагностицирате или изключите рак, u. а. взема се тъканна проба (биопсия) и се изследва хистопатологично. Традиционната диагностика с последващо молекулярно патологично изследване на обработената ДНК на туморни клетки също се извършва традиционно за анализ на вече диагностициран тумор. Тези процедури трябва да дадат възможност за оптимален избор на терапия в контекста на персонализираната ракова медицина.
През последните години нов метод за анализ предизвика сензация: течна биопсия ("течна биопсия"), анализ на нуклеинова киселина на кръвна основа за откриване на туморни клетки или туморна ДНК в кръвта. Тъй като туморните клетки също освобождават генетична информация в кръвта, която може да бъде изследвана за генетични промени. Те обаче се срещат само в най-малките количества в кръвта, поради което тяхното откриване е станало възможно само чрез разработването на нови методи за високочувствително откриване на нуклеинови киселини, като например „цифрова капкова PCR“ (ddPCR) или „следващо поколение секвениране“ (NGS).
Източници на туморна ДНК в кръвта
Има два основни източника на туморна ДНК в кръвта, които могат да бъдат идентифицирани чрез молекулярен анализ: циркулиращи туморни клетки (CTC) и безклетъчна ДНК (cfDNA). Течната биопсия също така позволява откриване на безклетъчна митохондриална туморна РНК (cfmiRNA) и откриване на екзозоми. От гледна точка на патологията обаче терминът течна биопсия е неправилен, тъй като е чиста молекулярно-аналитична процедура, а не биопсия в патологичния смисъл.
Процедурата за течна биопсия се използва в онкологията за различни цели, напр. Б. за скрининг и ранно откриване на рак или за оценка на риска от метастази. Друга важна област на приложение е идентифицирането на терапевтични целеви структури и механизми на резистентност, както и проследяване на тумора.
Помощ за проследяване на тумора и избор на терапия
„Наблюдението на тумора с помощта на течна биопсия е особено интересно, тъй като може да открие всякакви повтарящи се тумори много рано и да дешифрира техния евентуално променен молекулен профил“, пише професор Едгар Дал (Аахен) в Deutsches Ärzteblatt. "Ако например се появят мутации на резистентност по време на терапия от първа линия, оцеляването на пациента може значително да се подобри чрез промяна (" превключване ") на целевата терапия (това е надеждата)", казва експертът.
Анализ на известни мутации на драйвери
Анализът на гени, които вече са идентифицирани като значими с помощта на класически анализ на туморната тъкан, е от значение за мониторинга и избора на терапия - например, мутациите на драйверите в гените EGFR, KRAS, NRAS, BRAF или PIK3CA. Garcia-Murillas et al. показват, че базиран на кръв анализ на ДНК може да помогне да се предскаже възникващ рецидив на заболяването. Те са проследили мутациите на водача, открити в първичния тумор при пациенти с рак на гърдата, и са установили, че увеличаването на мутацията на водача е придружено от ранен рецидив.
Пример за използването на течна биопсия при мониторинг е терапевтичният контрол при пациенти с рак на белия дроб: Изследователите свързват резултатите от течната биопсия с клиничните данни на пациентите и по този начин успяват да следят в реално време как туморите реагират на лекарствата за рак.
Предимства и ограничения на процедурата
Предимството на течната биопсия е очевидно - вместо инвазивно вземане на проби е достатъчна кръвна проба. Следователно процедурата е подходяща и при ракови заболявания, при които иглената биопсия е рискована, напр. Б. при белодробни или мозъчни тумори.
За Германското общество по патология (DGP) обаче използването на течна биопсия подлежи на промяна. Тъй като все още има твърде големи несигурности в процеса, за да могат да се правят надеждни изявления за диагностика или терапия. Безклетъчната циркулираща туморна ДНК не може да бъде открита при всички, но при около 70% от метастатичните туморни заболявания. Има големи разлики между различните видове тумори и в зависимост от туморния стадий, пишат авторите на изявлението "Шансове и рискове от кръвно-базиран молекулярно-патологичен анализ на циркулиращи туморни клетки (CTC) и безклетъчна ДНК (cfDNA) в персонализираната ракова терапия". За мозъчни тумори откриването на cfDNA е дори напълно неподходящо поради кръвно-мозъчната бариера, тъй като в кръвта могат да бъдат намерени изключително малко ДНК фрагменти, се казва в изявлението.
Някои молекулярни патолози също имат критична гледна точка на търговския анализ на кръвта на специфични за тумора мутации. Все още липсва стандартизация на съществуващите технологии за изолиране и анализ на cfDNA и управление на качеството на обработката на пробите.
Подуване:
Dahl, E.: Diagnostics: Liquid Biopsy - Status 2016. Dtsch Arztebl 2016; 113 (39): [4]; DOI: 10.3238/PersOnko/2016.09.30.01 https://www.aerzteblatt.de/archiv/182536/Diagnostik-Liquid-Biopsy-Status-2016
Dahl, E., Jung, A., · Fassunke, J., Hummel, M. Penzel, R., Dietmaier, W., Laßmann, S.: Възможности и рискове от молекулярно-патологичния анализ на кръвно-базиран патологичен анализ на циркулиращи туморни клетки (CTC) и безклетъчна ДНК (cfDNA) в персонализирана терапия на рак. Изявление на работната група "Течна биопсия" на AG Molecular Pathology в Германското общество по патология (DGP). Патологът 2015 DOI 10.1007/s00292-014-2069-x
Garcia-Murillas I, et al.: Проследяването на мутацията в циркулиращата ДНК на тумора предсказва рецидив при ранен рак на гърдата. Sci Transl Med 2015; 7: 302ra133 http://stm.sciencemag.org/content/7/302/302ra133
Течна биопсия: Следите от рак в кръвта отразяват успеха на терапията. Прессъобщение от dkfz No 39 от 20.09.2016г
Течната биопсия все още не е „годна“ за диагностика. Прес съобщение на Германското дружество по патология V; достъпен онлайн на https://www.pathologie-dgp.de/die-dgp/presse/meldung/pressemitteilung-liquid-biopsy-ist-noch-nicht-fit-fuer-die-diagnostik/
Последна актуализация на 3 април 2018 г.
Повече по темата за диагностичните методи:
Ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) при рак
Магнитният резонанс или ядрено-магнитен резонанс (MRI) използва магнитни полета, за да генерира изображения от вътрешната страна на тялото. Рентгеновите лъчи не играят роля, поради което изследването не е свързано с никакво облъчване на пациента.
Сцинтиграфия
Сцинтиграфията е образна техника, използвана в диагностиката на нуклеарната медицина. Важна област на приложение на сцинтиграфията е например изследването на щитовидната жлеза с радиоактивно белязан йод.